目的:通过比较注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型SHR大鼠与其正常对照WKY大鼠下丘脑、海马组织细胞形态及下丘脑CRH、GR、MR,海马GR、MR的蛋白表达差异,观察SHR大鼠海马-HPA轴的病理改变;并在此基础上观察复方龙牡桂枝汤对SHR大鼠下丘脑CRH、GR、MR及海马GR、MR蛋白表达的影响,探讨其通过调控海马-HPA轴治疗ADHD的作用机制。方法:1.幼年SHR大鼠为ADHD模型组、WKY大鼠为对照组,采用HE染色法观察两组大鼠下丘脑、海马组织细胞形态;免疫组化法检测两组大鼠下丘脑CRH、GR、MR及海马GR、MR的蛋白表达水平。2.幼年SHR大鼠随机分为生理盐水组、盐酸哌甲酯组(2mg·kg-1)、龙牡桂枝汤组(30g·kg-1),分别予相应药物灌胃14天后,采用免疫组织化学法检测三组大鼠下丘脑CRH、GR、MR及海马GR、MR的蛋白表达水平。结果1.模型组SHR大鼠与对照组WKY大鼠下丘脑、海马组织细胞形态无明显差异;但模型组SHR大鼠下丘脑CRH蛋白表达水平低于对照组WKY大鼠(P<0.01),而下丘脑、海马GR、MR的蛋白表达水平高于对照组WKY大鼠(P<0.01)。2.龙牡桂枝汤组、盐酸哌甲酯组大鼠下丘脑CRH、GR、MR及海马GR、MR蛋白表达水平高于生理盐水组(P<0.01),且龙牡桂枝汤组大鼠海马GR蛋白表达水平高于盐酸哌甲酯组(P<0.05)。结论:1.ADHD的发病机制可能与海马-HPA轴中下丘脑CRH蛋白的低表达及下丘脑、海马GR、MR蛋白的高表达有关。2.龙牡桂枝汤可通过上调下丘脑CRH、GR、MR及海马GR、MR的蛋白表达水平来改善海马-HPA轴功能,可能是龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制之一。