Duffy抗原趋化因子受体(DARC)及细胞骨架蛋白Fascin在喉癌中表达及其临床意义

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目的:检测Duffy抗原趋化因子受体(Dufffy antigen receptor forchemokines,DARC)、细胞骨架蛋白Fascin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及分析其与喉癌患者临床病理因素、预后等的关系,探讨其临床意义。方法:将65例患者分为淋巴结转移组和非转移组,采用免疫组化方法分别检测喉癌原发灶中DARC和Fascin的表达情况,同时检测了喉癌组织和癌旁正常喉部组织(距肿瘤边缘>0.8cm,且无瘤细胞浸润)肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD);另外检测了每一病例患者癌旁正常喉部组织,病理阳性转移淋巴结和病理阴性淋巴结中Fascin表达。结果:65例患者中DARC强表达32例,占49.2%;DARC弱表达33例,占50.8%;淋巴结转移组和非转移组DARC强表达分别为8例(25%)和24例(72.7%),差异有非常显著意义(P=0.000)。DARC强表达32例与弱表达33例的微血管密度(MVD)分别为(24.75±5.45)/HP和(32.58±5.23)/HP,差异有非常显著意义(P=0.000)。DARC的表达程度与MVD、淋巴结转移、临床分期、肿瘤的局部复发和远处转移呈明显负相关(相关系数r分别为-0.612,-0.477,-0.419,-0.320)。在喉癌原发灶及癌旁正常组织中,Fascin表达差异有统计学意义(Z=-6.000,P=0.000)。淋巴结转移组和非转移组Fascin强表达分别为23例(71.9%)和13例(39.4%),差异有非常显著意义(P=0.008)。32例淋巴结转移患者,比较同一患者的原发灶与转移灶中Fascin表达,原发灶中Fascin强表达率为65.6%(21/32),而淋巴结中Fascin强表达率为40.6%(13/32),两者的表达的差异无统计学意义(t=0.128,P=0.066)。喉癌原发灶Fascin强表达与T分期、淋巴结转移、局部复发和远处转移、肿瘤分型、肿瘤大小有关,差异有统计学意义(P均<0.05)。单因素分析生存率结果显示,DARC强表达与生存时间正相关,而Fascin强表达与生存时间负相关。对喉癌患者的存活时间进行分析,DARC强表达患者和DARC弱表达患者平均生存期分别为74.05月和58.27月,两组生存率差异具有显著性意义(P=0.021)。Fascin强表达和弱表达患者平均生存期分别为56.59月和84.22月,差异有统计学意义(P=0.026)。相关性分析显示,喉癌组织DARC和Fascin的表达两者之间差异无统计学意义(P=0.398,相关系数r=-0.107)。为了确定本组患者独立的预后因素,采用COX比例风险模型进行多因素分析,将所有的单因素分析出现的因素纳入该模型,采用Backward LR方法逐步剔除非独立预后因素,最后得出4个独立的预后因素:Fascin(P=0.04;HR=10.043;95%可信区间,1.106-91.163),T分期(P=0.049;HR=0.424;95%可信区间,0.180-0.998),颈部淋巴结转移(P=0.012;HR=3.664;95%可信区间,1.331-10.084);局部复发和远处转移(P=0.001;HR=46.928;95%可信区间,5.123-429.839)。结论:1.DARC在喉癌表达降低和MVD增加可能易化肿瘤向淋巴结等远隔部位转移,可以作为淋巴结转移的预测因子。2.DARC通过降低肿瘤内MVD抑制喉癌的成瘤和转移。3.Fascin在喉癌侵袭和转移中起着重要促进作用。4.原发灶Fascin阳性的肿瘤具有更高侵袭性和更容易出现淋巴结转移。5.Fascin是影响喉癌的独立预后因素,可以作为判断喉癌预后的生物指标。6.干预DARC及Fascin表达可能阻断喉癌细胞的侵袭转移能力,有望成为喉癌治疗的新靶点。
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