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目的：研究与胰岛素分泌活动有关的转录因子7样2基因(TCF7L2)及与卵巢细胞外基质重建有关的基质金属蛋白酶基因(MMPs)的单核苷酸多态性(SNPs)与多囊卵巢综合征(PCOS)疾病易感性和临床内分泌代谢特征的关系。
方法：检测PCOS患者和同期就诊的输卵管因素或男性因素不孕患者的人体测量学指标、生殖内分泌、糖代谢等指标。 ELISA法检测PCOS患者和对照组血清MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1,以及胰岛素样生长因子I(IGF-I)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)的蛋白表达水平。并行PCR扩增目的片断、DNA测序分析MMP-2基因-1306C/T以及TCF7L2基因SNP rs11196218和SNP rs290487,分析其与PCOS临床和内分泌代谢特征的关联。
结果：(1) PCOS患者血清中MMP-2、MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值明显高于对照组。在PCOS组,血清IGFBP-1水平与MMP-9呈负相关。MMP-2基因-1306CC基因型者的卵巢体积以及窦卵泡数量较CT基因型者有增多趋势。(2) TCF7L2基因SNP rs11196218和SNP rs290487的基因型和等位基因分布频率在PCOS组和对照组,差异均无统计学意义。对SNP rs11196218,不同基因型患者的肥胖指数、内分泌指标、糖代谢情况以及胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性指标的差异无统计学意义。对SNP rs290487,与TT基因型PCOS患者比较,TC和CC基因型者OGTT 120min血糖水平和葡萄糖曲线下面积升高,而早期时相胰岛素分泌指数△I30/△G30值显著低于TT基因型者,差异有统计学意义,提示胰岛β细胞功能受损。其它内分泌及糖代谢指标在SNP rs290487不同基因型患者间的比较,差异均无统计学意义。
结论：(1) MMPs的高表达可能通过调节IGFs的生物利用度参与PCOS的病理发生,MMP-2基因-1306C/T多态性与PCOS患者卵巢多囊改变有关,其意义和解释需要进一步研究。(2)TCF7L2基因多态性与PCOS早期糖代谢受损有关,对风险基因携带者的随访有非常重要的意义。