出血性铁过载对Kupffer细胞促肝癌发生作用的影响及其分子机制

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liyan19821021
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目的:通过研究出血性肝癌中的铁过载与肝癌组织中KC的关系及其对相关细胞因子表达的影响,探讨铁过载在肝癌发生发展过程中的作用,以期为进一步的研究提供理论依据,并为预防肝癌的侵袭和转移提供新的思路。方法:收集2009年12月至2011年6月南昌大学第一附属医院经手术切除的54例肝细胞癌组织及正常肝组织标本。其中男39例,女15例,年龄42~78岁(57±0.4)。所有患者术前均未行放、化疗等抗肿瘤治疗。根据术前影像学分析及术后病理学检查证实为肝细胞癌,并分为出血组和非出血组。1.采用普鲁士蓝铁染色液对标本石蜡切片进行铁染色。观察出血性肝癌、非出血性肝癌组织中铁的分布情况。2.采用免疫组化Envision两步法检测出血性肝癌、非出血性肝癌组织中KC表面的CD68,血管内皮生长因子(VEGF)及转铁蛋白受体(TfR)的表达量。3.取新鲜标本游离细胞,流式细胞分析KC表达活性氧(ROS)的水平。分析出血性铁过载与肝癌组织中ROS含量的相关性。另外收集2000年6月至2006年1月南昌大学第一附属医院收治的肝癌患者并行手术切除病例260例,其中肝癌破裂出血156例,非出血104例进行术后生存随访,做生存分析。结果:1.普鲁士蓝铁染色结果显示,出血性肝癌组织中铁含量明显高于非出血。两组相比有显著性差异(P<0.05),说明肝癌组织中尤其是出血性肝癌中存在铁过载。2.免疫组织化学实验结果显示,出血组中CD68的表达低于非出血组。出血组中TfR的表达水平高于非出血组。VEGF在出血组中的表达高于非出血组,差别有统计学意义(P<0.05)。3.ROS测定结果显示,出血性肝癌组织中表达ROS的KC阳性细胞率高于非出血组(P<0.05)。4.出血组患者5年生存率明显低于非出血组(P<0.05)。结论:1.肝癌组织中存在铁过载现象,出血引起铁过载的加重。2.出血性肝癌组织中KC的数量较非出血性肝癌组织中有所减少,说明出血性铁过载可能导致KC数量减少,从而影响其发挥正常的防御作用。VEGF在出血性肝癌组织中表达明显增高说明出血促进了肝癌的侵袭和转移。3. ROS水平的差异性表明,铁过载直接或间接对肝癌细胞周围微环境造成了一定影响,氧化应激反应作用于肝细胞有可能致使大量肝细胞死亡和大量存活肝细胞的增殖,从而促进肝癌的发生发展。4.出血性肝癌患者的预后生存率明显低于未出血患者。
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