论文部分内容阅读
本论文主要包括以下四部分内容:(1)海绵烷-3，18-二羟基-12-烯-16-酮-17-磺酰酸钠的脱磺酸以及氢迁移还原磺酰氯的分子内氧化还原机理研究;(2)α型海绵烷二萜ent-Isoagatholactone及其类似物的合成研究;具有α型海绵烷二萜骨架的天然产(-)-Isocopalic acid、Anisodorin5的合成研究;(3)天然产物Daphneone及其类似物的合成与生物活性研究;(4)吲哚-2-甲酸酯的合成方法学研究。 第一部分:本章首先以莲必治降解产物作为起始原料，以转化、脱除C-17磺酸基作为关键步骤，尝试多种方法最终得到两个关键中间体化合物10和13。脱除C-17磺酸基的过程中，发现分子内C-18醋酸酯转化为醛基同时脱除C-17磺酰氯。通过对反应的发生机制研究后推测该反应可能是在刚性碳环上的氢迁移还原磺酰氯的反应，进一步的确证工作尚在进行中。 第二部分:本章以化合物13为合成砌块，采用多种方法对C-3、C-18的羟基进行脱除，最终以十步反应、40％的总收率合成目标化合物ent-Isoagatholactone。接着，以ent-Isoagatholactone为起始反应物，开展了(-)-Isocopalic acid进行形式合成，以38％的总收率得到化合物69;再以ent-Spongian-16-one为起始反应物，通过三步反应合成得到Anisodorin5，总收率达40％。此外，本章研究工作基于现有的D环内酯砌块，探索多种途径试图将D环内酯转化为D环呋喃，所有尝试过的方法都未能成功。 第三部分:本章首先合成了天然产物Daphneone，并对其合成路线进行改进。然后以Daphneone为先导化合物，合成出了21个苯戊酮类似物。药理活性测试结果表明，化合物3-26、3-28、3-34、3-41具有一定FXR受体拮抗活性，化合物3-37的拮抗活性高于先导化合物。 第四部分:本章工作开展种温和高效的、一价铜催化的、以分子内碳-氮偶联反应进行关环的吲哚-2-甲酸酯的合成方法研究。该方法以易得的邻硝基苯甲醛为起始原料，经3步反应，得到20个不同的吲哚-2-甲酸酯类似物。该路线具有反应时间短、收率高、原料易得的优点。