【摘 要】
：
目的:（1）以黄芩苷为原料合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯（BAE）,对其生物活性进行研究;（2）建立庆大霉素致大鼠急性肾损伤（AKI）模型,探讨黄芩苷-2-乙氧基乙酯对急性肾损伤大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:（1）以黄芩苷为原料,通过酰氯法、直接酯化法和卤代烃取代法合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯;并通过核磁、质谱等对其进行结构表征,对中间产物黄芩苷钠盐合成所用碱的种类和用量和结晶溶剂的种类和用量进行优
论文部分内容阅读
目的:（1）以黄芩苷为原料合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯（BAE）,对其生物活性进行研究;（2）建立庆大霉素致大鼠急性肾损伤（AKI）模型,探讨黄芩苷-2-乙氧基乙酯对急性肾损伤大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:（1）以黄芩苷为原料,通过酰氯法、直接酯化法和卤代烃取代法合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯;并通过核磁、质谱等对其进行结构表征,对中间产物黄芩苷钠盐合成所用碱的种类和用量和结晶溶剂的种类和用量进行优化,对黄芩苷-2-乙氧基乙酯的投料比、反应时间、反应温度、溶剂倍数采用L9（3~4）正交试验合成进行优化,提高产率。（2）SD大鼠随机取6只作为空白对照组,其余大鼠每天腹腔注射庆大霉素（100 m/kg）,连续7天,建立急性肾损伤大鼠。第8天,眼眶取血通过血浆肌酐个血尿素氮试剂盒检测CRE和BUN水平的变化;并收集24 h尿液检测NAG、LZM水平,判断模型建立情况。将30只成功建立急性肾损伤的大鼠分为模型组、黄芩苷-2-乙氧基乙酯低、中、高剂量组及维拉帕米5个组:模型组、黄芩苷-2-乙氧基乙酯低、中、高组及维拉帕米组,每组6只,对大鼠进行灌胃给药,空白组和模型组给予溶剂,连续灌胃14天后处死所有大鼠,收集各组大鼠血液和肾组织,观察黄芩苷-2-乙氧基乙酯对各组大鼠肾脏外观变化、称重计算肾脏系数并用HE染色检测肾脏组织病理学改变;通过生化试剂盒检测肾脏组织中MDA、SOD、GSH-Px、NO、NOS氧化应激相关指标的水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）分析大鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子的含量;通过免疫印迹法检测各组大鼠肾组织中Bax、Bcl-2、NF-κB p65和Caspase3的蛋白表达水平。结果:（1）本研究利用黄芩苷和碳酸钠生成盐,以DMF为溶剂,与2-溴乙醚反应生成黄芩苷-2-乙氧基乙基酯。黄芩苷-2-乙氧基乙基酯反应的最优反应条件为投料比为1:5.5,反应温度为90℃,反应时间为12 h,溶剂倍数为50倍。（2）在此研究中,大鼠连续7 d腹腔注射庆大霉素100 mg/kg,结果显示,与空白组相比,模型组大鼠血清BUN、CRE、NAG和LZM含量显著升高,成功建立急性肾损伤模型;HE染色显示,黄芩苷-2-乙氧基乙基酯能明显减少AKI大鼠肾小管上皮细胞坏死、肾小管空泡化和炎性细胞浸润;与模型组相比,黄芩苷-2-乙氧基乙基酯能显著降低大鼠血清肌酐、尿素氮和KIM-1含量;与模型组相比,黄芩苷-2-乙氧基乙基酯能显著降低大鼠肾组织中MDA和NO含量,显著升高SOD、NOS和GSH-PX活性;与模型组相比,黄芩苷-2-乙氧基乙基酯能显著降低大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平;Western Blot检测结果表明黄芩苷-2-乙氧基乙基酯能显著降低大鼠肾组织中Bax、Caspase3和NF-κB p65的蛋白表达水平。结论:（1）本实验合成了黄芩苷-2-乙氧基乙酯,为未见报道的新化合物,经反应优化提高了产率。（2）黄芩苷-2-乙氧基乙酯通过抗氧化应激、抑制组织细胞凋亡、降低血清中炎症因子的水平保护急性肾损伤大鼠。
其他文献
现阶段,新疆经济快速发展,产业结构得以升级优化,其中高等教育的发展起着至关重要的影响作用,高等教育培养的大量高素质、高水平人才是产业结构升级的基础,更是经济发展过程中的重要人才力量。从供需角度看,只有高等教育的人才供给满足产业结构升级的人才需求,才能加快产业结构的升级,进而保证新疆经济高质量发展。因此,研究新疆高等教育供给结构与产业结构升级的适应性,对高等教育供给结构的优化,促进新疆产业结构的升级
“十四五”规划和2035远景目标纲要提出,数字经济时代应大力刺激消费,促进居民消费结构调整升级,从而进一步强化消费对经济增长的拉动作用。受新冠疫情影响,世界经济整体下滑,贸易保护主义逐渐抬头,国内外投资和出口贸易受到一定冲击。在这样的背景下,全面促进消费,加快居民消费结构升级已成为中国经济积极面对不确定因素,保持经济稳定增长的有效手段。通过加快信息基础设施与社会经济领域的创新融合,可培育消费新产品
改革开放以来,我国经济高速增长的同时区域经济差距逐渐扩大、利益矛盾不断加剧。十九大报告指出我国现阶段的主要矛盾是人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾,这说明区域协调发展、平衡发展等问题亟需解决。西部地区作为我国经济欠发达地区,其经济发展不平衡程度明显,严重阻碍了我国区域经济协调发展的进程。在此背景下本文选择研究西部地区经济平衡发展的动力机制与实现路径,正是有针对性地对地区发展分
目的:随着对肿瘤微环境研究的不断深入,对肿瘤微环境（TME）的复杂成分及各成分间的相互作用有所了解,靶向肿瘤微环境成为了肿瘤治疗的新兴疗法。一些研究表明中药具有提高机体免疫力和抗肿瘤作用,因此,本研究借助系统药理学方法探讨三黄联用（黄连、黄芩、黄柏）对于非小细胞肺癌免疫相关机制研究,并对其活性成分在体内、体外抗肿瘤疗效进行综合评价。方法:首先,利用中药系统药理学数据库（TCMSP）构建三黄活性成分
目的:本实验以APP/PS1转基因小鼠为阿尔兹海默病（AD）动物模型,探究肉苁蓉苯乙醇苷类成分对痴呆小鼠学习记忆障碍的影响及其神经保护作用相关机制,并对肉苁蓉苯乙醇苷以及其两种主要成分的抗AD效果进行比较。主要研究:（1）采用网络药理学方法,挖掘肉苁蓉中具有治疗AD潜力的活性成分和可能通路以及相关靶标,预测筛选出肉苁蓉改善阿尔兹海默病的可能通路以及相关靶标。（2）肉苁蓉苯乙醇苷（Ph Gs）、松果
目的 分析血液净化治疗对有机磷中毒患者胆碱酯酶（CHE）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及白介素-6（IL-6）水平的影响。方法 选取2015年1月至2022年1月于太和县人民医院治疗的102例有机磷中毒患者的临床资料，根据不同治疗方式将其分为观察组（n=53，血液净化治疗）、对照组（n=49，常规治疗）。比较两组临床疗效、炎性因子[IL-6、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）]、心肌酶谱[C
目的:本论文旨在以人工掺杂和生物富钒两种方法探索雪菊富钒的可行性,并考察其提取物对α-葡萄糖苷酶活性的影响及酶抑制作用类型。方法:（1）建立石墨炉原子吸收分光光度法测定样品中钒（V）含量;以4-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷（p NPG）为底物,阿卡波糖为阳性对照药,构建体外α-葡萄糖苷酶活性抑制模型;根据酶促反应动力学原理,探索样品对α-葡萄糖苷酶活性抑制类型。（2）在单因素试验的基础上,以乙醇
近年来我国出境游人数快速增加,而游客素质良莠不齐,中国出境游客更容易受到全球各个国家的关注。本文以导游的讲解艺术,穿插实际工作中的案例对游客在境外不文明行为产生的主、客观原因进行分类解析,进而给出导游在讲解层面上对文明旅游引导的讲解示例,以期促进和提升游客在境外旅游的文明素养。
目的:二黄祛脂方（EHQZF）临床上用于治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）,但其作用机制未知,本研究主要考察EHQZF治疗NAFLD的关键中药、有效成分、重要靶点和核心机制,并进一步考察EHQZF与其精简方降血脂、治疗脂肪肝的疗效对比,从而简化配方。方法:通过网络药理学分析EHQZF的各中药归经、成分分布、主要治疗疾病及EHQZF治疗NAFLD的主要成分和作用机制;利用LC-MS对关键有效成分分析定