【摘 要】
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放射治疗和化疗是肺癌有效的治疗手段之一,电离辐射和化疗药物通过多种信号通路导致肿瘤细胞的发生死亡。关于凋亡的研究已经较为深入和完善,但Ⅱ型程序性细胞死亡,自噬(auto
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放射治疗和化疗是肺癌有效的治疗手段之一,电离辐射和化疗药物通过多种信号通路导致肿瘤细胞的发生死亡。关于凋亡的研究已经较为深入和完善,但Ⅱ型程序性细胞死亡,自噬(autophagy)在这一过程中所起到的作用还有很大争议。生理状态下,细胞可以通过自噬降解受损、衰老和丧失功能的长寿命蛋白、细胞器,实现物质与能量的再循环,是一种细胞生存机制。但当外界刺激过大或者时间过长,通过自噬过程降解的物质过多就会导致程序性细胞死亡。有文献报道,在人类肺癌细胞株H460和A549中电离辐射照射可引起自噬泡的出现,利用自噬诱导剂或者联合电离辐射可以通过促进自噬性细胞死亡增强对肿瘤细胞的杀伤作用。早期研究电离辐射和化疗药物的作用多是建立在诱导细胞凋亡或从细胞水平上诱导自噬性细胞死亡的基础上,但在非小细胞肺癌的肿瘤异位移植模型中,自噬所起的作用以及它与凋亡的关系,尚未见报道。本研究运用MDC染色、细胞免疫荧光技术对受到电离辐射作用的人非小细胞肺癌细胞株A549所发生的自噬进行了检测,并建立,监测不同的放射治疗方案以及联合顺铂治疗对肿瘤大小的抑制效果,同时应用免疫组织化学方法检测自噬和凋亡相关基因的表达变化,为探讨自噬与凋亡的关系以及可能的作用机制为寻求肿瘤治疗新的治疗方案提供理论依据。实验结果表明:电离辐射联合顺铂化疗能够明显抑制非小细胞肺癌的异位移植肿瘤的增长,可能是通过诱导PI3KIII/BECLIN1通路、抑制Akt通路促进自噬发挥主要作用。以上实验结果,将为放疗联合化疗治疗肿瘤研究提供新的依据,并为进一步探讨的凋亡与自噬的关系奠定了基础。
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