5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上已为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物。它的结构与肿瘤细胞所必需的代谢结构尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。 为了提高药物的有效性,降低药物的毒副作用,人们常用能够在肿瘤细胞中选择滞留的光敏剂——卟啉及其金属络合物对其进行修饰,期望卟啉起到生物导弹的作用,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,杀伤癌细胞,提高药物的疗效,降低毒性。 和卟啉类光敏剂相比较,二氢卟吩作为第二代光敏剂,存在以下优点:最大吸收红移,摩尔系数变强,治疗深度增加,用量小,存留时间短,毒副作用小。用这样的光敏剂修饰5-氟尿嘧啶,再配合激光治疗,其治疗效果将会更好。 本文设计合成了十种新的卟啉、二氢卟吩化合物和三种“金属间溴苯基卟啉(二氢卟吩)-5-氟尿嘧啶化合物”,确证了它们的结构。具体内容如下: 1.通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱及质谱确证了合成的新的化合物的结构,并对“金属间溴苯基卟啉(二氢卟吩)-5-氟尿嘧啶化合物”进行了红外光谱,紫外光谱的结构确定。 2.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果,进一步对各化合物抗癌活性的研究工作还有待于深入进行。