肝移植治疗原发性肝癌的单中心临床分析

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目的:(1)通过比较肝癌肝移植患者和良性终末期肝病患者术后并发症发生情况及生存率情况,探讨本中心肝癌肝移植患者的疗效和预后;(2)探讨术前降期治疗对术后并发症和短期生存率的影响;(3)初步总结肝癌肝移植复发防治的经验体会。方法:回顾性分析本中心于2015年2月至2021年9月期间收治的125例肝移植患者的临床病理资料。(1)根据术后病理结果,将全部病例分为肝癌肝移植组27例和良性终末期肝病肝移植组98例。收集两组病例的供体、受体及围术期资料,通过单因素分析进行组间差异性比较,应用Kaplan-Meier法计算受体术后总体1年及3年累积生存率,并通过Log-rank检验比较两组间生存情况;(2)根据术前有无接受降期治疗,将肝癌肝移植组进一步分为接受降期治疗组和未接受降期治疗组,比较两组术后并发症发生率和短期生存率;(3)分析本组原发性肝癌肝移植的系列病例,对肝癌肝移植受者的筛选标准、等待期间降期治疗的应用以及肝移植术后肝癌复发的综合防治进行初步探讨。结果:本组125例肝移植受者1年、3年、5年总体生存率分别为84.8%、74.05%、74.05%。其中肝癌肝移植组1年、3年、5年总体生存率分别为77.8%、70.0%、70.0%;良性终末期肝病组1年、3年、5年总体生存率分别为86.3%、79.9%、79.9%;单因素分析及Log-rank检验提示两组间生存率间无明显统计学差异(P>0.05)。27例原发性肝癌肝移植均顺利完成手术,其中25例行一期肝移植,2例先行肝切除术,后因肿瘤复发行补救性肝移植。肝癌肝移植患者中,等待期间接受降期治疗18例(18/27,66.7%),其中单独接受TACE治疗6例,单独接受消融治疗(包括RFA或MWA)5例,接受TACE联合消融治疗4例,接受其他治疗3例(其中单独应用仑伐替尼治疗1例,TACE联合RFA、MWA、索拉菲尼、仑伐替尼及PD-1抑制剂1例,TACE联合RFA、仑伐替尼及PD-1抑制剂1例)。肝癌肝移植组术后早期严重并发症发生率为25.9%(7/27);随访期间共计死亡7例(7/27,25.9%),术后早期(<3个月)死亡6例(6/27,22.2%),包括脓毒症致多器官功能衰竭2例,跨血型肝移植术后急性排斥反应1例,移植前使用PD-1抑制剂致术后致死性免疫损伤1例,原发性移植肝无功能1例,移植物抗宿主病1例;术后远期(>3个月)死亡1例(1/27,3.70%),系门静脉血栓广泛形成致门静脉高压、消化道大出血。肝移植术后肝癌复发2例(2/27,7.4%),其中肝内复发1例,肝内复发伴肺部转移1例,复发患者通过射频消融治疗、调整免疫抑制剂方案及靶向治疗等综合治疗措施,目前病情稳定,带瘤存活,余18例受者均无瘤生存,预后良好。结论:(1)肝移植是原发性肝癌的根治性外科治疗手段,术前充分评估和严格把握肝癌肝移植的筛选标准,现阶段以UCSF标准指导的肝移植治疗原发性肝癌可取得良好的预后;(2)等待肝移植期间接受降期治疗对术后并发症的发生及总体生存无显著影响,选择合适的降期治疗方案可延缓肿瘤进展,但应谨慎考虑使用免疫检查点抑制剂;(3)应用个体化的免疫抑制剂方案、术后规律随访及监测、积极处理移植术后肝癌复发可改善患者总体生存。
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