急性与慢性髓系白血病中FUS1的表达研究及其与miR-378的相关性分析

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lifazhan197809
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目的:FUS1是一种肿瘤抑制基因,它在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,目前它已被发现在多种实体肿瘤中经常表达缺失,但是其在血液系统疾病中的表达情况以及临床意义却有待研究。本研究旨在探讨FUS1基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)以及慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)中的表达状况及其临床意义。此外,有研究报道FUS1为miR-378的一个靶基因,而miR-378可以通过抑制FUS1的表达来增强神经胶质瘤细胞的存活。我们实验室曾有报道研究显示miR-378在AML中过表达且可能对AML的预后产生不利影响。因此,在此基础上我们此次又进一步探讨了AML中FUS1和miR-378表达之间的相关性。方法:我们通过实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测了23例正常对照、158例新诊断的AML患者、37例新诊断的CML患者的骨髓单核细胞中FUS1转录物的表达情况并分析其临床意义。然后进一步分析了FUS1和miR-378在AML中表达水平之间的相关性。结果:1.FUS1在AML中的研究结果:158例AML病例中有139例(87.97%)被发现FUS1表达下调,表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P=0.012)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示FUS1表达水平可以有效区分AML患病组和健康对照组(ROC曲线下面积=0.663,95%的可信区间为0.528–0.797;P=0.012)。但FUS1高表达组和低表达组相比,在性别、年龄、血液学参数、FAB分型、核型危险度以及基因突变中均无显著统计学差异(P>0.05)。此外,Kaplan-Meier生存分析显示,在非M3型病例中,与FUS1高表达组相比,低表达组有着较低的总体生存时间(OS,P=0.049)和无病生存时间(LFS,P=0.051)。2.FUS1在CML中的研究结果:37例CML病例中有34例(91.89%)被发现FUS1表达下调,表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.0001)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示FUS1表达水平可以有效区分CML患病组和健康对照组(ROC曲线下面积=0.837,95%的可信区间为0.730–0.943;P<0.0001)。但FUS1高表达组和低表达组相比,在性别、年龄、血液学参数、核型以及临床分期中均无显著统计学差异(P>0.05)。3.FUS1和miR-378在AML中表达的相关性研究:通过研究53例新诊断的AML患者中FUS1和miR-378的表达之间的相关性,我们发现两者相关系数为-0.346,表明FUS1和miR-378在AML中的表达呈负相关(P=0.011)。结论:1.FUS1低表达在AML患者中是一种常见的分子事件,同时FUS1低表达可能预示患者预后不良。2.FUS1低表达在CML患者中也是一种常见的分子事件,它与CML的疾病进展无关。3.FUS1与miR-378的表达在AML患者中呈负相关。
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