中枢在神经系统中,少突胶质细胞（oligodendrocytes,OLs）会对神经元轴突进行包裹形成节段髓鞘,作为一层绝缘膜以实现神经冲动跳跃式的快速传导,同时还为神经元提供能量支持,外界所造成的的损伤或自身免疫缺陷会导致脱髓鞘病变,而髓鞘再生对机体的修复至关重要。成熟的OLs由少突胶质细胞前体细胞（oligodendrocyte precursor cells,OPCs）分化而来,前期包含着OPCs的迁移、分化、凋亡等一系列生物学过程,而后期成熟的OLs包裹轴突是一个需要进行延伸、感知轴突、包裹轴突的动态性过程,这就需要一套复杂和动态的信号机制,所以OLs的正常发育对于中枢神经系统功能运转以及稳态维持意义重大。神经诱导损伤蛋白2（Ninj2）作为一种膜上粘附分子,是Ninjurin家族的成员,已被证明在神经损伤以及修复过程中发挥着重要的作用。我们发现在小鼠的少突胶质细胞中特异性敲除Ninj2后,小鼠中枢神经系统中胼胝体和视神经出现明显的髓鞘减少现象,但已经产生的髓鞘其G-ratio（有髓神经轴突的内径比外径）没有差异,我们也观察到中枢神经系统中与髓鞘相关的蛋白CNP、MBP的表达量均明显降低,这与髓鞘减少表型相一致。中枢神经系统发生的髓鞘减少可能也会影响到小鼠一些行为能力,故在后续的行为学实验结果显示,Ninj2基因敲除后小鼠的运动及协调能力受到了影响,Ninj2敲除小鼠前肢力量显著低于对照组,四肢协调能力也受到影响。随后我们用溶血卵磷脂（LPC）诱导小鼠急性脑损伤脱髓鞘模型,结果表明Ninj2的缺失严重影响了髓鞘再生的修复,并且不能恢复到与对照组的程度。少突胶质细胞的增殖、分化、存活均可能与髓鞘减少有关,我们对P7、P14以及P30小鼠的冰冻脑切片进行免疫荧光染色实验,发现从小鼠P14开始,Olig2阳性细胞即少突胶质细胞的数目有明显的降低,但其增殖和分化均不受影响。为了找出Ninj2影响少突胶质细胞发育的分子机制,我们对敲除Ninj2基因小鼠的原代少突胶质细胞前体细胞进行培养然后诱导分化至少突胶质细胞第二天后进行RNA-seq分析,基因富集分析显示在敲除Ninj2基因后,与髓鞘相关基因的表达均发生下调,而与趋化因子、肿瘤坏死因子相关基因的表达发生上调。因此,Ninj2的缺失很可能影响少突胶质细胞的存活。以上研究结果表明Ninj2在成熟少突胶质细胞对神经元轴突髓鞘化的重要作用,为少突胶质细胞发育的研究提供了新的理论依据。