【摘 要】
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本文的研究对象是孤儿核受体NR4A家族中的Nor1。目前已发现Nor1在炎症反应、癌症、神经系统和自噬等方面发挥功能,但具体机制尚不明确。与NR4A家族的其余两个成员,Nur77和Nurr1,相比,Nor1至今仍未有相关结构解析。因此本课题在先前研究的基础上对Nor1蛋白进行了结晶尝试,希望可以填补这一空白。Nor1的结晶难度比较大,本文对Nor1的LBD（ligand binding domai
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本文的研究对象是孤儿核受体NR4A家族中的Nor1。目前已发现Nor1在炎症反应、癌症、神经系统和自噬等方面发挥功能,但具体机制尚不明确。与NR4A家族的其余两个成员,Nur77和Nurr1,相比,Nor1至今仍未有相关结构解析。因此本课题在先前研究的基础上对Nor1蛋白进行了结晶尝试,希望可以填补这一空白。Nor1的结晶难度比较大,本文对Nor1的LBD（ligand binding domain）的结晶做了多种尝试,在尝试结晶Nor1-LBD后,本文采用多个非传统的方法结晶Nor1-LBD及其复合物。这包括,1、考虑到LBD结构域的表面可能有较松散的区域,因此采用了原位酶水解的方法;2、通过搭建结构模型,发现Nor1-LBD的表面有一个较长的铰链区,考虑到这样的铰链区结构上可能不固定,本文用同源蛋白来替换这段结构,产生嵌合蛋白来结晶;3、构建融合蛋白来帮助结晶。NR4A家族的蛋白是可以通过LBD形成异源复合物。然而这些复合物很难在体外形成均一的可结晶蛋白,通过构建融合蛋白可以帮助它形成均一的蛋白。经多种方法优化,我们获得了初步的结晶条件,为结构研究Nor1奠定了坚实的基础。
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