【摘 要】
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目的阐明不同分娩应激水平下,促肾上腺皮质激素释放因子受体1（CRFR1）信号在调节子代经历生命早期应激后的学习记忆功能中的作用。方法（1）建立C57BL/6N小鼠剖宫产（CD）和阴道分娩（VD）模型。在产后第2天（PND2）-PND8通过减少筑巢材料建立生命早期慢性应激范式,在应激期间,将CD组仔鼠分别设为CRFR1拮抗组（CD+ANT）和溶剂对照组（CD+CON）,VD组仔鼠分别设为CRFR1拮
【基金项目】
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国家自然科学基金“自主要求剖宫产对子代工作记忆的影响及低位GCs与海马CRH-CRHR1信号互作机制”（81872630）； 安徽高校协同创新项目（GXXT-2020-067）；
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目的阐明不同分娩应激水平下,促肾上腺皮质激素释放因子受体1（CRFR1）信号在调节子代经历生命早期应激后的学习记忆功能中的作用。方法（1）建立C57BL/6N小鼠剖宫产（CD）和阴道分娩（VD）模型。在产后第2天（PND2）-PND8通过减少筑巢材料建立生命早期慢性应激范式,在应激期间,将CD组仔鼠分别设为CRFR1拮抗组（CD+ANT）和溶剂对照组（CD+CON）,VD组仔鼠分别设为CRFR1拮抗组（VD+ANT）和溶剂对照组（VD+CON）。每天上午对CRFR1拮抗组颈后皮下注射盐酸安他拉明（antalarmin）,溶剂对照组注射注射溶剂。（2）在PND0、PND9、PND42分别记录四组仔鼠的体重和脑重。（3）在PND42（相当于青春期）对四组仔鼠进行旷场实验,评估各组仔鼠的运功能力。在PND44-PN49进行Morris水迷宫实验,评估仔鼠学习记忆功能。（4）在PND0、PND9、PND50收集仔鼠外周血,采用ELISA方法检测各组仔鼠不同时点外周血中皮质酮含量。在PND9、PND50收集仔鼠海马组织,Western Blot检测海马突触前标记物突触素（SYN）和突触后密度蛋白-95（PSD-95）、突触细胞黏附分子,包括神经链接蛋白1（NL1）、神经链接蛋白2（NL2）、神经丝束蛋白（NP）,nectin-1和nectin-3,以及N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚单位1（NR1）、2A（NR2A）和2B（NR2B）蛋白表达水平。结果（1）PND0、PND9、PND42时四组仔鼠体重、脑重差异均无统计学意义。（2）PND0时,CD组仔鼠血清皮质酮水平显著低于VD组仔鼠,差异有显著意义（9.1±2.1 ng/ml vs.46.3±3.5ng/ml,P=0.045）。PND9和PND50时,CD组和VD组中,拮抗剂注射组与溶剂对照组皮质酮水平差异均无统计学意义。（3）旷场实验中,CD+ANT组与CD+CON组相比、VD+ANT组与VD+CON组相比仔鼠的活动总距离、平均速度、大便粒数、中央区进入次数、中央区停留时间、站立次数及捋毛次数差异无统计学意义。（4）水迷宫前5天定位导航实验结果显示,拮抗剂处理和溶剂对照注射均不影响在CD组和VD组平均总路程、平均速度和平均潜伏期。第6天空间记忆探索实验结果显示,CD+ANT组仔鼠靶象限时间比显著高于CD+CON仔鼠,VD+ANT与VD+CON组间平均潜伏期、靶象限穿越次数和靶象限时间比差异均无统计学意义。（5）PND9时,CD+ANT组仔鼠SYP、NL1、nectin-1、nectin-3、NR2A、NR2B蛋白表达水平显著高于CD+CON组,VD+ANT组SYP、NL1、NL2、NP、NR1蛋白表达水平显著高于VD+CON组。PND50时,CD+ANT组仔鼠PSD-95、NL1、NL2、nectin-1、nectin-3、NR2A、NR2B蛋白表达水平显著高于CD+CON组,VD+ANT组NL2、nectin-1、NR1蛋白表达水平显著高于VD+CON组。结论剖宫产子代（低水平分娩应激）在经历生命早期慢性应激时,通过CRFR1拮抗可改善其青春期学习记忆功能,这种效应在阴道分娩子代（正常水平分娩应激）中不显著。
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