催产素系统对经历童年创伤个体在焦虑和抑郁上的调节作用

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童年创伤一般是指在早年经历一系列不良生活事件、经历或对待等,从而造成个体在幼年或成年后出现不良的精神状况、躯体疾病或者社会功能障碍等。童年创伤是一系列精神疾病发病的主要危险因素,如双相障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、成瘾、创伤后应激障碍等。流行病学研究表明,遭受童年创伤的个体患抑郁症、焦虑症或两者兼而有之的风险更高。同时国内外关于催产素的研究越来越多,大脑催产素系统已经作为一个潜在的靶系统应用于治疗焦虑、抑郁和恐惧相关疾病,包括社交焦虑障碍、抑郁障碍和创伤后应激障碍,并且鼻喷催产素已经作为新型潜在的治疗药物,应用到了精神分裂症、焦虑症、抑郁症患者身上。但是经历童年创伤个体的催产素系统对抑郁和焦虑症状的影响机制尚不明确。因此本研究试图从催产素受体基因层面以及血液催产素含量这两个方面探究催产素系统是否会调节个体遭遇童年创伤对焦虑和抑郁特质的影响。我们共进行了两个部分的实验,第一部分主要是探究催产素受体基因是否会对经历童年创伤个体在焦虑和抑郁有调节作用,我们共招募了242名健康男女各半被试参加了本实验,被试需要采集口腔上皮细胞用于催产素受体基因单核苷酸多态性等位基因和基因型的测定,并且完成相关问卷,包括:贝克抑郁量表(Beck Depression Inventory,BDI),状态-特质焦虑问卷(State-Trait Anxiety Inventory,STAI),童年创伤经历问卷(Childhood Trauma Questionnaire,CTQ)。根据以往研究我们探究了其中五个研究比较广泛的催产素受体基因:rs2254298,rs2268498,rs2268498,rs237887和rs53576。主要采用调节效应分析,考察经历童年创伤个体不同催产素受体基因类型在抑郁和焦虑上的调节作用(研究一)。第二部分研究主要是探究血液催产素水平是否会对经历童年创伤个体在焦虑和抑郁有调节作用,我们共招募了130名健康男性被试参加了这一部分的实验,被试需要采集静脉血液样本用于分析血液中的催产素含量,同时完成与第一部分相同的问卷,首先根据问卷分数采用中位数分组法将所有被试进行分组,随后采用方差分析,考察不同分组2 CTQ分组(高/低)×2 BDI分组(高/低)或者2 CTQ分组(高/低)×2 TAI分组(高/低))在血液催产素含量上的区别(研究二)。研究一结果表明,rs2254298基因型显著调节了早期童年创伤和后期抑郁得分之间的关联,事后检验表明,对于GG携带者,较高的童年创伤程度(CTQ总分高)有选择地与更高的抑郁得分相关(t(235)=3.97,P=0.0001)。同样的,rs2268498基因型显著调节了童年创伤和抑郁之间的关联,事后检验表明,对于TT基因型,较高的童年创伤程度(CTQ总分高)有选择地与更高的抑郁得分相关(t(231)=3.87,P=0.0001)。rs2254298基因型显著调节了童年创伤和焦虑之间的关联,事后检验表明,对于GG携带者,较高的童年创伤程度(CTQ总分高)有选择地与更高的焦虑得分相关(t(235)=3.78,P=0.0002)。研究二,首先我们将催产素水平作为调节变量,童年创伤程度(CTQ得分)作为自变量,焦虑水平(TAI得分)和抑郁水平(BDI得分)分别作为因变量,都没有发现显著的调节效应,其中对于焦虑水平:P=0.112;抑郁水平:P=0.57。方差分析结果显示CTQ分组主效应不显著[F(1,126)=0.17,P=0.68],BDI分组主效应不显著[F(1,126)=0.11,P=0.74],BDI分组和CTQ分组交互作用不显著[F(1,126)=1.34,P=0.25]。另一方面,CTQ分组主效应不显著[F(1,126)=0.06,P=0.80],TAI分组主效应不显著[F(1,126)=0.13,P=0.72],以及没有显著的TAI分组和CTQ分组的交互作用[F(1,126)=2.82,P=0.10]。综上,研究一发现,OXTR rs2254298 GG携带者个体,较高的童年创伤程度(CTQ总分高)有选择地与更高的抑郁和焦虑得分相关,即OXTR rs2254298 GG基因型,早期遭受童年创伤越严重,抑郁和焦虑得分也会更高。另外,对于OXTR rs2268498 TT携带者,较高的抑郁程度(CTQ总分高)有选择地与更高的焦虑得分相关,即OXTR rs2268498 TT基因型,早期遭受童年创伤越严重,抑郁得分也会越高。研究二调节效应分析和方差分析结果表明,遭遇童年创伤个体血液中催产素含量对焦虑和抑郁没有产生显著的调节作用。因此,催产素系统中催产素受体基因对经历童年创伤个体在焦虑和抑郁上都有调控作用,将来评估或者诊断上的研究需要将催产素基因受体纳入到考虑范围中。
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