目的利用海人酸致痫大鼠动物模型，观察单独应用神经生长因子和妥泰及其二者联用对大鼠海马和皮层caspase-3表达的影响，探讨两者对癫痫大鼠神经细胞的保护作用及其机制。 方法将100只日龄21天至30天的健康大鼠随机分为5组，每组20只：生理盐水对照组(A组)，海人酸致痫模型对照组(B组)，神经生长因子治疗组(C组)，妥泰治疗组(D组)，神经生长因子和妥泰联合治疗组(E组)。海人酸用生理盐水配成2mg/ml，以2ml/kg予B、C、D、E组大鼠腹腔注射，仅一次。C组每只大鼠自腹腔注射海人酸后15—20min给予神经生长因子2000AU/kg腹腔注射；D组每只大鼠自腹腔注射海人酸后20～30min予妥泰50mg/kg灌胃；E组每只大鼠自腹腔注射海人酸后15～30min给予神经生长因子1000ALJ/kg腹腔注射，同时予妥泰25mg/kg灌胃。A组予胃和腹腔分别注入2ml/kg的生理盐水。以上操作均每日重复一次，于上午8：00～10：00完成，连续用7d。视频监测癫痫发作并进行脑电图描记。分别于海人酸注射后6h，1d，3d，7d时将各分析组动物处死五只：常规方法灌注固定，制作冰冻切片。用免疫组化方法显示各组大鼠脑切片海马和皮层caspase-3表达的变化，并用HPIAS-2000显微图像定量分析系统进行图像分析。 结果注射海人酸30min后视频监测观察到大鼠典型癫痫症状发作，脑电图表现出典型的高波幅棘慢波；A组无痫性放电。尼氏染色显示：A组大脑皮质各层及海马各区神经元排列密集，细胞轮廓清楚，形态完整，胞浆内尼氏小体丰富；其他各组出现不同程度的神经细胞肿胀破裂、排列松散紊乱、细胞间距加大、胞浆内尼氏小体减少。免疫组化统计结果显示：在相同时间点，C、D、E组和B组相比，caspase-3表达明显减少(P<0.05)； E组caspase-3表达比C、D组减少(P<0.05)，A组几乎无表达。 结论海人酸致癫痫模型是一种成熟的动物模型，操作简单方便；妥泰和神经生长因子对海人酸诱发的癫痫发作大鼠具有神经细胞保护作用，两者联合应用具有协同作用。 癫痫是由于脑神经元异常放电所致的一种发作性疾患。癫痫脑损伤存在细胞凋亡。caspase家族作为特异性的死亡信号传导分子，是凋亡的执行者。神经生长因子(NGF)是一种多肽因子，NGF在神经元的发育、轴突的生长、递质的合成及细胞的凋亡等阶段均起着重要作用。本文主要就NGF与癫痫神经元凋亡作一综述。 癫痫是神经科常见的一种发作性疾患。大量实验研究已证实，癫痫脑损伤存在细胞凋亡。caspase家族作为特异性的死亡信号传导分子，是凋亡的执行者。其中半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)作为凋亡级联反应中的效应因子，被称为“杀手蛋白”。国内外多项临床及动物实验研究均显示caspase-3在癫痫海马神经元凋亡过程中发挥重要作用。神经生长因子(NGF)是一种多肽因子，是迄今为止发现的最有效的神经营养因子之一。它除了对正常的中枢及外周神经细胞有营养作用外，还对损伤神经具有修复功能。近年研究发现，外源性NGF具有抑制神经细胞凋亡的作用。1神经生长因子(N6F)NGF是神经生长营养肽家族的原型成员，也是该家族中(包括BDNF、Neurotrophin-3、受体Neu-rotrophin4/5等)目前研究最为清楚的