纳米硒在Vgamma9Vdelta2 T细胞抗肿瘤中的作用及机制研究

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γδT细胞是一种重要的T淋巴细胞亚群。γδT细胞又可以根据TCR链的不同分为两个主要的亚群,即Vδ1和Vδ2。Vδ2细胞亚群具有抑制病菌感染及抗肿瘤的特性,且只存在于人类和灵长类。研究表明,Vδ2 T细胞亚群对肿瘤的发生发展具有非常重要的抑制作用,能显著抑制肿瘤细胞的生长,具有临床治疗应用价值。硒元素是人体必须的微量元素之一,具备抗肿瘤、抗氧化、拮抗重金属等多种重要的生理效应。但无机硒毒性强,不易被吸收。研究表明,单质态纳米硒粒子具备更好的生物相容性和生理活性,具有无毒、抗氧化、抗菌及抗肿瘤等多种作用。纳米硒经过表面修饰后,具有更强的生物活性。文献报道表明纳米硒具有优良的抗肿瘤作用,有开发为抗肿瘤药物载体或佐剂的极大潜力,但是,目前关于纳米硒在体内外对免疫细胞功能的影响还没有报道。。本工作的目的是研究纳米硒对人类γδT细胞(本文均指Vδ2 T细胞亚群)功能的调节作用,为基于γδT细胞的抗肿瘤免疫细胞治疗提供新的细胞扩增、培养方法。我们使用流式细胞仪、共聚焦显微镜和细胞能量代谢仪对加入纳米硒前后的γδT细胞的分化、表面分子表达、细胞骨架变化、细胞代谢、抗肿瘤能力等方面进行分析。我们的研究发现,纳米硒可以显著增强γδT细胞的代谢水平,显著上调γδT细胞多个增殖、分化相关基因的表达水平,并能提高γδT细胞的抗肿瘤能力,如细胞表面的NKG2D、ICAM-1、CD16等多个与杀伤能力密切相关的分子的表达水平显著上调。此外,γδT细胞的糖酵解、有氧呼吸能力和细胞骨架的形成也显著提高。最后,体外杀伤实验证明纳米硒可以显著提供γδT细胞杀伤MCF—7、K562、SKBR3等多种肿瘤细胞系的能力。总之,本论文证明了纳米硒对人γδT细胞的功能具有显著的促进作用,能够显著加强γδT细胞对肿瘤细胞的杀伤功效。
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