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周围神经损伤是外科系统常见的疾病之一，影响其疗效的一个重要因素是神经的再生速度。做为一个有机的整体，神经元、轴突及远端效应器之间功能密切相关。除了周围神经损伤本身之外，其近端的神经元和远端的效应器均发生了不同程度的变性或死亡，而这三个环节的变化都将影响到最终的疗效。因此，理想的治疗方法是选取一种药物，不仅对神经元有保护作用，可促进轴突再生而且可以防止骨骼肌的萎缩。神经内分泌领域的研究发现雄激素做为神经营养类物质对神经细胞的生长、分化和再生修复有一定影响，而目前未见有关雄激素对坐骨神经等周围神经再生作用的文献报道。本实验应用雄激素丙酸睾丸酮(Testosteronepropionate，TP)治疗大鼠坐骨神经损伤，从形态和功能方面观察其疗效，探讨TP对坐骨神经损伤的治疗作用及可能机制，从而为临床治疗提供实验依据。 方法：健康成年雄性Wistar大鼠60只，随机分为两组，每组30只，其中实验组为TP治疗组，对照组为生理盐水治疗组。采用坐骨神经离断后缝合外膜的损伤模型。TP组大鼠肌内注射TP 郑川大学20D2年研究生毕业论文 丙酸睾丸酮促进大鼠坐骨神经再生的实验研究0．lml （50m／ml＼ 2次／周。对照组肌注生理盐水0二ml。2次／周。各组分别在术后第4周、12周观察大鼠夫神经改变情况及再生神经的大体形态；步态分祈测定坐骨神经功能指数恢复率＊ciaticunction index，SFI％）；神经电生理测定运动神经传导速度恢复率（MNC％贞小腿腕肠肌复合动作电位波幅恢复率K％）；切取损伤远端神经，行HE及Loyez苏木素染色，半薄切片厂 m厚）行甲苯胺兰染色观察再生神经的组织学变化；透射电镜观察超微结构变化；再生有髓神经纤维计数恢复率％）测定以检测神经再生情况；眯肠肌湿重恢复率（o，o坝定＊对骨骼肌萎缩的治疗作用。 结果：＊）大体形态：术后 ＊周，TP组再生坐骨神经粗细基本正常，对照组则较细／乃FIO：术后第4周，TP组为39．89j．93o，对照组为22．门h．17％；术后第12周，TP组为74石9h．94％，对照组为6O．slF．7O％，两组差异均有统计学意义（＜O．“＼（户经电生理测定：术后第4周，l组MN＊＊％为26厂土6．5＊％，＊MAP％二8．58土4．叩地 对 照 组MN＊＊％19＊1土个3＊巩＊MAP％ 为18．95j．sl％，两组差异有统计学意义①＜0刀5）二术后第12周，TP组MN＊＊％为54．31士D．89％，＊MAP％为刀 二4土4＊5％，对照组MN＊＊％为物．＊士10＊0％，＊MAP％62．＊土4．89％，两组差异有统计学意义瞩1刀5 ）。（）组织学光镜观察及电镜观察：术后第4周，＊P组较对照组再生纤维排列规则、密集：术后第12周，＊P组较对照组再生纤维排列规则、均匀、髓鞘厚，电镜观察进一步证实了此发现。m再生有髓纤维计数恢复率测定：术后第4周TP组为引．67”．32％，对照组为34．04h．86％，两组差异具有统计学意义。 二 且郑州大学川0二年研究生毕业论文 丙酸辜丸酮促进大鼠坐骨神经再生的实验研究一术后第门周P组为84们j．84％，对照组为75．13士6．58％，两组差异有统计学意义o功刀5卜（仰肠肌湿重恢复率测定：术后第4周，TP组为即刀8t5刀％，对照组为刀引H斗5％，两组差异具有统计学意义r1刀引；术后第12周TP组为90．74j．39％，对照组为82．93士5．45％，两组差异有统计学意义（P、0＊5）。 结论：1．应用TP能够有效地促进周围神经再生，其作用机制可能是：门）肌肉注射的TP被吸收后一部分被逆行转运至神经元胞体，发挥其对神经元胞体的营养和保护作用，防止或减少神经元的凋亡，促进其合成大量再生所需的物质。口）TP诱导 Schwann细胞增殖，促进髓鞘形成。（3）T使生长相关蛋白斗3（GAP＊3 ）及N－钙粘着蛋白（N七adherin），神经丝蛋白200（MP200）在轴突生长锥聚集，减少其前进阻力，从而发挥了正确的导向作用。O）TP与骨骼肌细胞中雄激素受体（AR）结合，激活肌卫星细胞以抑制肌萎缩并促进其再生。2．应用TP后，再生神经纤维数量及质量优于对照组，且有利于再生纤维传导功能及肢体运动功能恢复。3．TP可有效地防治神经损伤后骨骼肌萎缩。4．该实验表明，雄激素TP对周围神经再生有明显促进作用，并且为临床治疗提供了实验依据。