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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。在我国，其发病率居于女性肿瘤首位，死亡率仅次于肺癌。BCL-2 基因具有抗凋亡的作用，高表达 BCL-2 的乳腺癌细胞对放疗和化疗药物有明显的耐受性。临床多使用凋亡通路相关的靶向药物联合辅助治疗，增加乳腺癌患者对放疗和化疗的敏感性。因此，BCL-2 可作为乳腺癌治疗靶点。目前针对BCL-2的靶向药物研究与开发受到广泛关注。 BCL-2蛋白由四个高度保守的BCL-2同源结构域（BH1~BH4）组成。其中BH3结构域为促细胞凋亡的关键结构域，促使BCL-2家族蛋白形成同源二聚体发挥凋亡功能；BH4结构域覆盖 BH3结构域，抑制促凋亡活性。因此，BH4结构域对于 BCL-2发挥抗凋亡功能具有重要作用。然而，目前针对BCL-2蛋白家族中BH3结构域所设计的单一靶向凋亡通路的药物治疗效果并不理想。因此，如果能开发一种小分子化合物能拮抗BH4结构域功能，将BCL-2从抗凋亡分子转化为促凋亡因子，将为乳腺癌靶向治疗提供新的思路。 肿瘤是正常细胞受到致癌因子刺激，导致细胞无限增殖且迅速生长生成的新生物。新生血管为肿瘤的生长提供养分，并为肿瘤细胞的远端转移提供渠道，缺乏新生血管的肿瘤会因自身代谢负荷而消亡。在乳腺癌的生长和转移过程中，肿瘤血管形成发挥着关键性的作用。现研究表明，单一使用靶向肿瘤血管新生的药物或靶向肿瘤生长的药物治疗乳腺癌效果并不理想。因此，目前临床常联合使用靶向血管新生药物和抗肿瘤细胞生长的化疗药物治疗原发性乳腺癌肿瘤。然而，联合用药虽然获得了良好的疗效，但加大了病人经济负担。 本论文对BCL-2 BH4结构域拮抗剂CYD0281进行初步研究，确定CYD0281对BCL-2的BH4结构域的拮抗作用，通过暴露BH3结构域，抑制 BCL-2 抗凋亡功能，使其转化为具有促凋亡作用的蛋白。利用鸡胚实验肿瘤模型、小鼠皮下种植瘤模型确定CYD0281对肿瘤生长具有抑制作用；并通过鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型、鸡胚卵黄囊膜（YSM）模型、小鼠皮下基质胶栓塞模型、大鼠动脉环血管新生模型、血管内皮细胞管腔形成和迁移实验，确定 CYD0281对血管新生具有抑制作用。 本研究确定 CYD0281通过暴露 BCL-2 BH3结构域，促进血管内皮细胞和乳腺癌肿瘤细胞凋亡，进而抑制肿瘤血管新生和肿瘤生长，为抗乳腺癌靶向药物的开发提供理论基础和新策略。