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目的：缺血再灌注(I/R)损伤是缺血性心肌病以及心脏手术后发生心功能不全的主要病理基础。因此寻找有效的心肌保护措施以减轻心肌I/R损伤具有重要意义。缺血后处理(PostC)是在再灌注初始阶段施行数次短暂I/R循环,可以显著减少再灌注后心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡及炎症反应。在进一步的临床研究中发现,PostC对急性心梗PCI治疗以及心脏手术中的I/R损伤均可发挥保护作用。但缺血后处理心肌保护详细机制目前不十分清楚。1niRNA-133a在心肌组织中特异表达,广泛参与了心肌细胞应激、增殖、分化和凋亡等多种生物效应,并在I/R损伤以及缺血预处理心肌保护机制中具有重要作用。本课题拟在活体大鼠心肌I/R损伤模型,观察I/R的损伤机制,研究PostC的心肌保护作用,探讨miRNA-133a在PostC抗凋亡机制中对Bcl-xl/s表达的调控作用。方法：建立活体大鼠心肌I/R模型,取48只健康wistar大鼠随机分为6组：1、假手术组(Sham组)：穿线但不阻断冠状动脉前降支,再灌注24h取心肌标本；2、I/R损伤组(I/R组)：阻断冠状动脉前降支30min,再灌注24h后取心肌标本；3、缺血后处理组(PostC组)：阻断冠状动脉前降支血流30min后行PostC(缺血/再灌注10S,反复3次),再灌注24h后取心肌标本；4、PostC+antagomiR-133a处理组(PostC+antagomiR组)：心肌内注射antagomiR-133a50μl,24h后阻断冠状动脉前降支血流30min,行PostC(缺血/再灌注10S,反复3次),再灌注24h后取心肌标本；PostC+生理盐水组(PostC+ns组)：心肌内注射0.9%NaCl50μl,24h后阻断冠状动脉前降支血流30min,行PostC(缺血/再灌注10S,反复3次),再灌注24h后取心肌标本；6、PostC+阴性序列组(PostC+scramble组):心肌内注射上scramble control50μl,24h后阻断冠状动脉前降支血流30min,行PostC (缺血/再灌注10S,反复3次),再灌注24h后取心肌标本。采用’TTC-Evans-blue双染色检测心肌梗死面积；原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数；免疫组化法(IM)检测Bcl-xl、Bcl-xs蛋白的表达水平；荧光实时定量PCR(RT-PCR)(?)去检测niiRNA-133a、Bcl-xl/s mRNA表达水平。结果：与I/R组相比,PostC组再灌注后心肌细胞凋亡指数(42.6±5.4比31.3±3.3,P<0.05)显著减少,心肌梗死面积显著降低(44.83±5.20比30.47±1.89,P<0.05)；PostC显著上调miRNA-133a、Bcl-xl mRNA表达水平(miRNA-133a RT-PCR3.12±0.09比1.36±0.06,P<0.05; Bcl-xl mRNA RT-PCR3.52±0.49比1.31±0.56,P<0.05),下调Bcl-xs mRNA表达水平(1.18±0.04比2.26±0.13,P<0.05)；同时上调Bcl-xl蛋白表达水平(3.14±0.17比0.27±0.07,P<0.05),下调Bcl-xs蛋白表达水平(0.18±0.03比3.42±0.13,P<0.05)。使用rniRNA-133a特异性抑制剂antagomiR-133a后,PostC减少心肌梗死面积以及抗细胞凋亡作用消失,miRNA-133a, Bcl-xl mRNA表达水平显著下调,Bcl-xs mRNA表达水平显著上调,同时Bcl-xs蛋白表达水平显著上调,Bcl-xl蛋白表达水平显著下调。结论：miRNA-133a参与了缺血后处理心肌保护作用,其机制可能是通过调控凋亡蛋白Bcl-xl及Bcl-xs表达水平减少再灌注后心肌细胞调亡。