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目的: 评价低剂量芬太尼对极低出生体重儿(Very Low Birth Weight,VLBW)机械通气时镇痛效果和短期不良反应。 方法: 将2014年1月至12月于广东省妇幼保健院出生并转入新生儿重症监护室(Neonatal intensive care unit,NICU)的64例诊断为新生儿呼吸窘迫综合征(Respiratory Distress Syndrome,RDS),需要气管插管机械通气且机械通气15分钟后新生儿疼痛兴奋镇静评估评分(Neonatal Pain,Agitation,and Sedation Scale,N-PASS)>3分的VLBW纳入为研究对象。予相同抗生素进行抗感染和营养支持治疗的基础上,随机将其分为低剂量组[n=32,芬太尼持续输注速度为2ug/(kg·h)]和高剂量组[n=32,芬太尼持续输注速度为4ug/(kg·h)]。比较低剂量组和高剂量组用药前15min(记第0h),用药后第2h、12h和24h的N-PASS疼痛评分和血清应激激素浓度(血清皮质醇、肾上腺素和β-内啡肽)和药物短期不良反应。 结果: 1.低剂量组和高剂量组一般情况比较 本研究最终有效纳入研究对象共43例,其中男婴34例(79.0%),女婴9例(21%);出生胎龄为30(29.10;31.00)周;出生体重为1.36(1.20;1.48)kg。有效纳入对象低剂量组22例,高剂量组21例,两组患儿的性别、胎龄、出生体重无统计学差异(P>0.05),有效纳入对象在机械通气第一个24小时内无明显病情恶化,具有可比性。 2.低剂量组和高剂量组N-PASS评分结果比较 低剂量组和高剂量组各时间点N-PASS评分通过重复测量方差分析表明:低剂量组和高剂量组N-PASS评分均随时间推移而降低,时间效应有统计学意义(F时间=472.82,P<0.001);时间因素和分组因素的交互作用无统计学意义(F组·时间=1.13,P=0.335);低剂量组和高剂量组N-PASS评分差异无统计学意义(F组=1.49,P=0.229)。 3.低剂量组和高剂量组血清应激激素(血清皮质醇、肾上腺素和β-内啡肽)浓度比较 3.1低剂量组和高剂量组血清皮质醇浓度比较 低剂量组和高剂量组血清皮质醇浓度通过重复测量方差分析表明:低剂量组和高剂量组血清皮质醇浓度均随时间推移而降低,时间效应有统计学意义(F时间=102.23,P<0.001);时间因素和分组因素的交互作用无统计学意义(F组·时间=0.28,P=0.839);低剂量组和高剂量组血清皮质醇浓度差异无统计学意义(F组=0.49,P=0.490)。 3.2低剂量组和高剂量组血清肾上腺素浓度比较 低剂量组和高剂量组血清肾上腺素浓度通过重复测量方差分析表明:低剂量组和高剂量组血清肾上腺素浓度均随时间推移而降低,时间效应有统计学意义(F时间=250.84,P<0.001);时间因素和分组因素的交互作用无统计学意义(F组·时间=0.37,P=0.773);低剂量组和高剂量组血清肾上腺素浓度差异无统计学意义(F组=0.35,P=0.557)。 3.3低剂量组和高剂量组血清β-内啡肽(β-endorphine,β-EP)浓度比较 低剂量组和高剂量组血清β-EP浓度通过重复测量方差分析表明:低剂量组和高剂量组血清β-EP浓度均随时间的推移而降低,时间效应有统计学意义(F时间=247.28,P<0.001);时间因素和分组因素的交互作用无统计学意义(F组·时间=1.98,P=0.121);低剂量组和高剂量组组血清β-EP浓度无统计学意义(F组=0.25,P=0.621)。 4.低剂量组和高剂量组药物短期不良反应比较 低剂量组机械通气持续时间低于高剂量[65.50(40.00;91.00) VS82.00(73.00;121.00)],差异有统计学意义(P=0.030);低剂量组撤药后机械通气持续时间低于高剂量组[21.50(11.00;28.25)VS34.00(25.00;46.50),P=0.002];低剂量组尿潴留发生率小于高剂量组[14(63.6%) VS17(80.9%)],差异无统计学意义(P=0.206)。 结论: 低剂量芬太尼能对极低出生体重儿机械通气时的疼痛刺激起到镇痛作用,而且药物的不良反应减少,值得在临床推广使用。