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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年递增。肺癌发生的分子机理尚有待于进一步的研究。 肿瘤的发生是一个多阶段发展过程，癌变机理的研究需要一稳定良好的转化模型。为了开展肺癌的病因学及癌变机理的研究工作，本室建立了大鼠气管上皮(RTE)细胞转化体系和SV40T抗原永生化的成人支气管上皮细胞系(尚不具有致瘤性)。利用这些转化体系及本室保存的人肺癌细胞系和部分手术标本。我们研究了吸烟和肺癌发生的关系，异硫氰酸衍生物PHITC对吸烟诱发肺癌的防护作用，并采用Southern blot，RNA slot-blot，免疫组化，基因转染等方法重点研究了转化生长因子TGF-α，TGF-β和抑癌基因P53在其中的作用。结果如下： 1、香烟烟雾冷凝物及其中的亚硝胺NNK可以引起RTE细胞的转化。采用改进的气管滴注致癌物的方式，较以往降低了(15倍)NNK引起转化的最低剂量，有利于正确评估香烟诱发肺癌的危险性。异硫氰酸衍生物PHITC可以抑制NNK诱导的DNA加成物的形成及NNK对RTE细胞的转化作用，可望用于吸烟诱发肺癌的防护。 2、转化RTE细胞在分别去掉BPE，BSA，EGF生长因子的无血清培养基中的集落形成率和倍增时间的研究结果表明，转化RTE细胞已丧失了对外源EGF的依赖性，但BSA和BPE(尤其是BPE)仍是其生长所必需的。 3、免疫组化实验的结果表明，转化(包括早期转化)的RTE细胞和SV40T抗原永生化的人支气管上皮细胞及肺癌组织TGF-α均表达增高，说明TGF-α的高表达可能是支气管癌变过程中较为早期的变化，可使开始恶变的细胞具有显性生长优势。转化的RTE细胞丧失对外源EGF的依赖性可能与其TGF-α表达增高相关。另外，TGF-α蛋白的免疫组化的检测对肺癌的早期诊断可能有一定的临床应用价值。同时，我们观察到正常和转化的RTE细胞TGF-α受体EGF-R均表达很强。EGF-R的强阳性率在肺癌组织比其癌旁组织要高。EGF-R在肺癌发生中的作用尚有等于进一步的研究。