血清miRNA组合作为膀胱癌诊断标志物的筛选研究

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目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,尽管近年来我国医疗水平不断提高,但膀胱癌的发病率和死亡率依旧很高。膀胱癌严重威胁着人们的生命健康,同时给社会带来了沉重的经济负担。在疾病早期明确诊断可以显著提高患者后续的生存率和生活质量。寻找简便、高诊断效能、无创、便于大规模推行的人群筛查方式具有重要意义。miRNA已被证实参与肿瘤的发生、发生过程,存在于血清、血浆、眼泪或尿液等体液中的循环miRNA更是高度稳定,具有潜在的研究价值。本研究将筛选血清中具有高诊断效能的miRNA,探究其作为膀胱癌诊断、筛查的临床应用价值。方法:通过分析公开的GEO数据集GSE40355及文献分析,11个miRNA作为潜在的诊断标志物被纳入进一步的实验研究中。通过血清总RNA提取、RT-qPCR等技术检测膀胱癌患者及正常对照组血清miRNA的表达情况。经过标志物测试集、验证集的筛选,确定候选的miRNA。运用ROC曲线分析、logistic回归分析方法构建血清miRNA诊断模型。结果:7个miRNA在膀胱癌和正常对照组血清表达存在显著差异。与正常组相比,6个 miRNA(miR-1-3p、miR-30a-5p、miR-100-5p、miR-125b-5p、miR-143-3p、miR-200c-3p)在膀胱癌中呈低表达情况,1个miRNA(miR-182-5p)为显著高表达。通过逆向逐步logistic回归分析,我们构建了由miR-125b-5p、miR-182-5p、miR-200c-3p组合而成的诊断模型,该诊断模型的曲线下面积0.959,敏感性 91.67%,特异性 92.5%。结论:经过多层筛选与验证,miR-125b-5p、miR-182-5p、miR-200c-3p血清表达在膀胱癌与正常对照间存在显著差异。由这三个miRNA组合成的诊断模型在膀胱癌中有优异的诊断能力,在无创诊断标志物方面具有的巨大潜力。
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