核转录因子-κB在胰腺癌中的表达及其与上皮细胞间质转化的关系

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目的研究核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB , NF-κB)在人类胰腺癌组织中的表达及与上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物上皮性钙粘蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的关系,探讨其与胰腺癌恶性生物学行为的关系。方法利用免疫组织化学法,分别检测62例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织中NF-κB、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达,并分析它们相互间及其与临床病理因素间的关系。结果1.胰腺癌组织中NF-κB阳性表达率81%(50∕62),11例正常胰腺组织中均无NF-κB表达,两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。并且NF-κB的阳性表达与胰腺癌的淋巴转移(P<0.05)、远处转移(P<0.05)差异均具有统计学意义,与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、范围及分化程度无关(均P>0.05)。2.在胰腺癌组织中观察到E-cadherin表达缺失率55%(34∕62),11例正常胰腺组织中均正常表达,两者之间差异具有统计学意义(P<0.05);Vimentin在胰腺癌组织中阳性表达率43%(27∕62),11例正常胰腺组织上皮细胞胞质中未发现Vimentin表达,两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。并且E-cadherin缺失表达、Vimentin阳性表达与胰腺癌的淋巴转移、远处转移差异均具有统计学意义(均P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、范围及分化程度无关(均P>0.05)。3.在胰腺癌组织中NF-κB的表达和Vimentin的阳性表达(r=0.343, P<0.05)、E-cadherin的缺失表达(r=0.329, P<0.05)均正相关。结论1.胰腺癌组织中存在上皮源性标记物E-cadherin缺失表达及间质源性标记物Vimentin阳性表达,两者呈正相关关系。提示在胰腺癌发生、发展过程中存在上皮细胞间质转化(EMT)。2.在淋巴转移、远处转移的胰腺癌组织中,上皮源性标记物E-cadherin出现缺失表达,间质源性标记物Vimentin出现阳性表达,提示两者与胰腺癌的淋巴转移、远处转移相关。说明在胰腺癌的淋巴转移和远处转移过程中有EMT的参与。3. NF-κB在胰腺癌组织中的阳性表达明显高于正常的胰腺组织,并且与胰腺癌的淋巴转移、远处转移有明显的相关性。同时,在NF-κB阳性表达的胰腺癌组织中,有E-cadherin表达缺失、Vimentin表达阳性,并且NF-κB的阳性表达与二者呈正相关关系,提示NF-κB可以通过调控上皮源性标记物、间质源性标记物的变化来诱导上皮细胞间质转化(EMT)的发生,从而促进胰腺癌的浸润和转移。
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