Kv1.3离子通道参与调节神经干细胞的神经分化和成熟的研究

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目的:神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)由于其自我更新和分化的能力,被视为治疗中枢神经系统疾病的一种极具潜力的治疗方式。神经干细胞的活性被报道受到多种因素影响。然而,离子通道神经干细胞上发挥的角色却很少受到注意。离子通道作为细胞活动的重要调节因素,能够参与调节细胞的分化和成熟。此外,多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。近年来,在MS疾病的一些有效治疗方案中,人们发现NSCs被活化并且能够发挥其对中枢神经系统的保护作用。其中,Kv1.3离子通道是一个治疗MS的有效靶点。本文的研究目的主要是研究Kv1.3离子通道对于神经干细胞的神经性分化和成熟的影响。  方法:A)将Kv1.3的选择性小分子阻断剂Psora-4加入体外培养的小鼠NSCs分化培养基中,研究Psora-4对其分化效率的影响。B)使用多肽型Kv1.3阻断剂MgTX和Kv1.3特异性的RNA干扰技术作为平行实验。C)使用形态分析和全细胞膜片钳的手段研究选择性阻断Kv1.3对新生神经元的功能成熟程度的影响。  结果:Psora-4显著提高了NSCs分化而来的神经元的百分比。MgTX和沉默NSC中的Kv1.3促进NSC的神经分化。此外,通过形态分析和电生理性质的分析可以发现,在选择性阻断Kv1.3的条件下分化而来的新生神经元更加成熟。  结论:我们的研究揭示了Kv1.3在调节NSC分化和成熟过程中发挥了重要作用,表明Kv1.3离子通道可以作为治疗中枢神经系统疾病重要靶点,也使得Kv1.3的选择性阻断剂Psora-4成为一种极具治疗潜力的小分子。
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