论文部分内容阅读
靶向给药系统（Targeting drug delivery system,TDDS）因其具有控缓释放药物、提高药物靶向性与稳定性,降低毒副作用等显著优势,在癌症治疗研究中备受关注,但目前发展中的给药系统存在一些不足,如靶向性不明确、原料昂贵、制备体系复杂、药物突释等问题。而本研究为了解决这些问题,选择生物相容性好、廉价的碳酸钙（CaCO3）和生物多糖大分子羧甲基壳聚糖（Carboxymethyl chitosan,CMCS）作为原料,通过化学键合在多糖大分子表面修饰具有肿瘤靶向作用的叶酸（Folic Acid,FA）,以期获得具有肿瘤靶向性质的药物载体材料。最终达到提高载药量,降低药物毒副作用,达到靶向给药的目的。首先,研究通过酰胺化反应将叶酸连接到CMCS上,得到偶联叶酸的羧甲基壳聚糖（FCMC）。采用红外光谱（FT-IR）、X射线衍射（XRD）等对其进行分析和表征,结果表明FA成功偶联到CMCS上,且FA的偶联度为4.7%。其次,通过简易的自组装方法利用碳酸钙在FCMC溶液体系中结晶,形成一种具有靶向性的叶酸偶联羧甲基壳聚糖/碳酸钙（FCMC/CaCO3）杂化粒子。采用扫描电镜（SEM）、热重分析（TGA）、XRD、FT-IR、N2吸附-脱附等手段进行表征。结果表明,FCMC/CaCO3杂化纳米粒子呈规则的球形状,杂化球由方解石、球霰石和多糖高分子组成,且杂化纳米球存在介孔结构,而这种介孔结构可以为抗癌药物提供潜在的负载空间。研究同时讨论了FCMC/Ca2+不同摩尔比对生成纳米球形貌的影响状态,结果表明,在4:1的FCMC/Ca2+摩尔比情况下反应24h产物形态呈现规则的球状聚集体,纳米球的分散性较好,平均粒径为207nm。此外,对FCMC/CaCO3杂化纳米球的载药和释药性能进行了研究,通过使用亲水性药物二甲双胍（Metformin,MET）和疏水性药物甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）作为模型药物。结果显示FCMC/CaCO3杂化纳米球对两种药物都具有很高的包封率和载药量。当在模拟正常组织pH情况下（pH 7.4）时药物释量很低,而在模拟肿瘤细胞酸性pH环境下（pH 5.0）,纳米球的释药速率明显加快。表明杂化纳米球在模拟肿瘤细胞酸性pH环境下有利于药物的释放,具有较好的pH敏感性和缓控释放能力,达到了研究的预期目的,期望其能做为智能靶向给药系统应用于治疗和预防癌症。