目的:Wnt5a是Wnt蛋白家族一个重要成员，其过度表达及引起的炎性反应参与了胰岛素抵抗及糖尿病的发病过程。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是最早被发现能够导致胰岛素抵抗的细胞因子，且能诱导多种细胞表达Wnt5a。本研究通过构建肥胖鼠模型，检测脂肪、胰腺、小肠及肝脏组织内Wnt5a表达及炎性反应状态，同时探究TNF-α抑制剂依那西普(etanercept)对肥胖鼠Wnt5a表达、糖代谢及胰岛素敏感性的影响。　　方法:本研究选取了12周龄的雄性C57BL/6小鼠分为三组进行实验，分别为对照组、高脂高糖(HFHS)组及HFHS+etanercept组。通过免疫组织化学染色来检测脂肪、胰腺、小肠和肝脏中Wnt5a及SFRP5的表达;通过实时荧光定量PCR分析小鼠上述各组织内炎性细胞因子及趋化因子的表达;采用酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠血清炎性细胞因子浓度;采用Western blot分析各组小鼠Wnt5a下游分子蛋白表达。　　结果:HFHS组小鼠脂肪、胰腺、小肠及肝脏组织出现Wnt5a表达增加，脂肪、胰腺、小肠组织出现SFRP5表达减少;HFHS组小鼠上述各组织炎性细胞因子和趋化因子表达水平显著升高;HFHS组小鼠上述各组织NFκ B和JNK信号通路活性增强;HFHS组小鼠出现糖耐量和胰岛素耐受异常。Etanercept能够抑制HFHS诱导的上述各组织Wnt5a表达，但对HFHS诱导SFRP5下调无影响。Etanercept能够抑制HFHS诱导的上述各组织炎性细胞因子、趋化因子的表达及NFκ B和JNK信号通路的激活。Etanercept能够减轻HFHS诱导的糖耐受和胰岛素耐受异常。　　结论:高脂高糖饮食能够诱发小鼠多种组织Wnt5a的过度表达及炎性反应。Etanercept能够抑制肥胖鼠Wnt5a表达及炎性反应，同时减轻糖代谢障碍及胰岛素抵抗。