目的 观察孕哺期大气PM_2.5和高脂饮食（HFD）暴露致大鼠仔鼠神经炎症反应,从TNF-α通路探讨PM_2.5和HFD联合暴露致大鼠仔鼠神经炎症反应的分子机制,揭示PM_2.5和HFD联合暴露对仔鼠神经炎症反应的交互作用。方法 成年SD大鼠按照雌雄2:1进行交配,孕鼠被随机分为对照组、高脂组、PM_2.5低剂量组、PM_2.5高剂量组、高脂饮食+PM_2.5低剂量组和高脂饮食+PM_2.5高剂量组,每组8只。对照组、低剂量组和高剂量组给予普通饲料喂养,其余给予高脂饲料。PM_2.5染毒采用小动物全身暴露系统,低、高剂量分别设置为大气PM_2.5浓度的2倍和4倍。母鼠从孕0日开始暴露,每天5 h,每周5 d。仔鼠出生后与母鼠共同饲养染毒至第21 d（Postnatal day,PND21）断乳,分笼之后给予普通饲料,继续染毒至PND60。记录母鼠孕哺期摄食量情况,记录仔鼠体长、尾长变化,应用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）分析实验期间大气PM_2.5和不同发育阶段（PND0、PND21、PND42、PND60）仔鼠大脑皮质中金属元素含量,酶联免疫吸附实验（ELISA法）检测各阶段（PND21、PND42、PND60）仔鼠血清IL-6、TNF-α含量,Western Blot法检测仔鼠大脑皮质TNF-α、TNFR1、TNFR2、t-NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果1染毒期间（2018.3.26²018.7.5）洁净室、室外空气和染毒柜内低、高剂量PM_2.5平均浓度分别为（3.52±1.73）μg/m³、（60.59±21.37）μg/m³、（127.38±43.16）μg/m³、（256.45±81.34）μg/m³。2与对照组比较,联合暴露组母鼠孕哺期摄食量均减少（P<0.05）。3与对照组比,高脂组、高脂+低剂量组、高脂+高剂量组PND21仔鼠体长增加（P<0.05）。与低剂量组比,高脂+低剂量组PND21雌鼠尾长增加（P<0.05）。4染毒期间大气PM_2.5中金属元素含量顺序:铝>铅>锰>铬>砷>镍>硒>锑>镉>铊。5在PND0仔鼠大脑皮质中,与对照、高脂组比较,其他各组铝和铅含量均升高（P<0.05）。与对照组比,PND21高剂量组、高脂+高剂量组雌雄仔鼠铝、锰、铬含量增加（P<0.05）,PND42、PND60高剂量组、高脂+高剂量组仔鼠铝、镍含量增加（P<0.05）,PND21高脂+高剂量组砷含量增加（P<0.05）,PND21低剂量组仔鼠铬含量增加（P<0.05）,PND42雄性仔鼠高剂量、高脂+高剂量组比对照组锰、砷含量增加,PND60雄性仔鼠高剂量、高脂+高剂量组锰含量增加（P<0.05）,PND42、PND60高剂量组硒含量增加（P<0.05）,各阶段仔鼠其他各组铅含量增加（P<0.05）。6 PM_2.5、HFD升高PND21仔鼠、PND42雄鼠血清TNF-α含量,使PND21、PND42仔鼠血清IL-6含量升高（P<0.05）,且对PND21雄鼠IL-6含量存在协同作用（P<0.05）,PM_2.5使PND60仔鼠血清IL-6和雄鼠血清TNF-α含量升高（P<0.05）。7 PM_2.5、HFD使PND21雄鼠大脑皮质TNFR1、TNFR2以及雌雄仔鼠大脑皮质t-NF-κB p65蛋白表达增加（P<0.05）。低剂量PM_2.5和HFD对PND21雄鼠大脑皮质TNFR1蛋白表达存在拮抗作用,对TNFR2蛋白表达水平存在协同作用（P<0.05）;高剂量PM_2.5和HFD对PND21雄鼠大脑皮质TNFR1蛋白表达存在协同作用,对TNFR2蛋白表达存在拮抗作用（P<0.05）。PM_2.5使PND42雄鼠大脑皮质TNFR1以及雌鼠大脑皮质TNFR2、p-NF-κB p65蛋白表达水平增加（P<0.05）,HFD使PND42雄鼠大脑皮质TNF-α、TNFR1、TNFR2以及雌鼠大脑皮质TNFR2、p-NF-κB p65蛋白表达增加（P<0.05）,低剂量PM_2.5和HFD对PND42雄鼠大脑皮质TNF-α、TNFR1蛋白表达存在拮抗作用,高剂量PM_2.5和HFD对PND42雄鼠大脑皮质TNF-α、TNFR1蛋白表达存在协同作用。PM_2.5和HFD对PND42雄鼠大脑皮质TNFR2、t-NF-κB p65蛋白表达存在协同作用（P<0.05）。PM_2.5使PND60仔鼠大脑皮质TNF-α、t-NF-κB p65以及雌鼠大脑TNFR2、p-NF-κB p65蛋白表达水平增加（P<0.05）,HFD使PND60仔鼠大脑皮质TNF-α以及雄鼠大脑皮质TNFR1、p-NF-κB p65蛋白表达水平增加（P<0.05）。结论1 PM_2.5和高脂饮食联合暴露能引起大鼠仔鼠系统性炎症和神经炎症反应,雄性仔鼠更为明显。2 PM_2.5和高脂饮食使仔鼠大脑皮质TNF-α及其受体表达增加,不同剂量PM_2.5和高脂饮食联合暴露对仔鼠大脑皮质TNF-α、TNFR1、TNFR2表达的作用存在差异。3 PM_2.5和高脂饮食联合暴露通过TNF-α激活仔鼠大脑皮质NF-κB信号通路,引起机体炎症损伤,且两者存在协同作用。图5幅;表24个;参122篇。