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目的检测ZWINT蛋白、CYCLIN D1、 CYCLIN B2及p53在ER/PR阴性乳腺癌中的表达、探讨其临床病理特征及与预后的关系。方法回顾分析1999年1月-2006年12月具有完整临床及病理资料的315例ER／PR阴性乳腺浸润性癌病例,将其中99例符合本次试验入组标准的病例纳入研究中,设44例在5年内死亡患者为病例组,55例生存8年以上患者为对照组,复阅病理切片,择取有代表性的肿瘤组织块制作组织芯片,分别行ZWINT蛋白、CYCLIN D1、CYCLIN B2、p53标记物的免疫组织化学检测(Immunohistochemistry IHC),总结分析其在ER/PR阴性乳腺癌中的表达情况并结合病历随诊分析其与临床病理特征的关系。结果ZWINT蛋白在乳腺癌组织中的表达位于细胞核,阳性87例(87.9%)[高表达8例(8.1%),低表达79例(79.8%)],阴性12例(12.1%),其阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织(87.9%vs32.9%,P<0.01)；CYCLIN D1在乳腺癌组织中的表达位点为细胞核,阳性87例(88.8%)[高表达19(19.4%)、低表达68(69.4%)]、阴性11(11.2%),其阳性表达率显著高于癌旁正常组织(88.8%vs28.2%,P<0.05)；CYCLIN B2在乳腺癌组织中的表达主要位于细胞浆,部分位于细胞膜,我们的试验显示全部病例均呈阳性表达,高表达23例(23.2%)、低表达76例(76.8%)其阳性表达率在肿瘤及癌旁正常乳腺组织表达不存在显著差异(P>0.05)；p53在乳腺癌组织中的表达位点在细胞核,表达率分别为：阳性62例(63.9%)、阴性35例(36.1%)。ZWINT蛋白阳性表达率在病例组高于对照组,显示具有显著性差异(95.5%vs81.8%,P<0.05)考虑与预后差具有一定相关性(r=0.208,P<0.05),ZWINT蛋白阳性高表达率在HER-2过表达组高于三阴性组,显示具有显著性差异(P<0.05),显示与HER-2过表达相关(r=0.220,P<0.05)。CYCLIN D1阳性表达率在HER-2过表达组高于三阴性组,显示具有显著性差异(P<0.05),考虑与HER-2过表达相关(r=0.218,P<0.05)。CYCLIN D1阳性表达率在病例组及对照组未显示显著性差异(P>0.05),但其高表达率在病例组高于对照组,显示具有显著性差异(P<0.05),考虑与预后差相关,(r=0.243,P<0.05)。CYCLIN D1阳性表达率在淋巴结转移及无转移组未显示显著性差异(P>0.05),但其高表达率在淋巴结转移组高于淋巴结无转移组,显示具有显著性差异(P<0.05)与淋巴结转移具有相关性(r=0.297,P<0.05)。CYCLIN B2蛋白本试验所有病例中均呈阳性表达,阳性表达率在肿瘤及癌旁正常乳腺组织未见显著性差异(P>0.05),其阳性表达率在病例组和对照组未见显著性差异(P>0.05),但其高表达率在HER-2过表达组显著高于三阴性组(15.8%vs3.4%,P<0.05),与HER-2基因扩增相关(r=0.297,P<0.05)。p53阳性表达率在病例组及对照组未见显著性差异(P>0.05)。试验结果显示：淋巴结转移与患者预后呈负相关(r=-0.409,P<0.05),病例组淋巴转移阳性率为(75.0%),高于对照组(34.0%),具有呈显著性差异(P<0.05)。临床分期在病例组和对照组存在显著性差异(Ⅰ期：9.1%vs20.0%；Ⅱ期：38.6%vs61.8%；Ⅲ期：52.3%vs18.2%),(P<0.05),与预后呈负相关(r=-0.343)。其他临床病理特征,如患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及有无脉管瘤栓等在病例组及对照未显示显著性差异(P>0.05)。单因素分析结果显示：ZWINT蛋白高表达、CYCLIN D1高表达、临床分期及腋窝淋巴结转移对ER/PR阴性乳腺患者生存率存在显著影响(P<0.05)。多因素分析结果显示：ZWINT蛋白高表达及腋窝淋巴结转移可能作为在ER/PR阴性乳腺癌中的独立性预后影响因素(P<0.05)。结论1.ZWINT蛋白高表达与ER/PR阴性乳腺癌HER-2过表达相关,与患者预后差相关,可能成为ER/PR阴性乳腺癌患者的独立性预后因素。2.CYCLIN D1表达与HER-2过表达相关,其高表达与ER/PR阴性乳腺癌患者预后差相关,与淋巴结转移相关。3.CYCLIN B2高表达与HER-2过表达相关。4.腋窝淋巴结转移可作为ER/PR阴性乳腺患者独立性预后影响因素。5.临床分期对ER/PR阴性乳腺患者生存率存在显著影响