研究背景和目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC以下简称肝癌)的治疗方法众多，包括手术、肝移植术、射频消融术、介入治疗及分子靶向药物等。但由于肝癌发病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，单独的治疗方法效果较差。因此探索肝癌治疗的新方法和新途径成为一种趋势。索拉非尼(sorafenib)，一种口服多激酶抑制剂,可以显著延长晚期肝癌患者的生存时间，索拉非尼的问世是肝癌治疗的突破性进展，开创了肝癌分子靶向治疗的新时代。索拉非尼参与的肝癌综合治疗方法日益受到重视。本研究的目的是探索手术联合索拉非尼治疗中晚期肝癌的安全性及临床疗效。资料及方法一、病例资料本研究采用回顾性病例对照研究的方法，选取第二军医大学附属东方肝胆外科医院2008年6月至2011年6月接受索拉非尼治疗的中晚期肝癌患者作为研究对象。收集患者的年龄、性别、肝功能、肿瘤指标、手术资料、术后病理、药物不良反应等临床病理资料。二、分组方法根据巴塞罗那临床肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer classification，BCLC）将患者分为B期和C期，针对不同分期，以是否接受手术治疗分为手术联合索拉非尼组（试验组）和单纯服用索拉非尼组（对照组）。三、统计方法所有数据采用SPSS19.0进行分析，分类资料采用卡方检验或Fisher检验，定量资料采用t检验，P<0.05认为有统计学差异，单因素分析采用Kaplan-Meier法，对单因素分析后有统计学差异的相关危险因素进行多因素条件Logistic回归分析，用逐步法得出最终模型。研究结果本研究共随访186名符合纳入标准的中晚期肝细胞癌患者。其中巴塞罗那临床肝癌分期B期患者77名，C期患者109名。完整随访168名患者，B期失访8名，C期失访10名。中位随访时间为13.0月（1-41月）。手术患者开始服药时间为术后30天（26-53天）。BCLC-B期患者共77名，其中男性69名，平均年龄为54岁（16-74岁）。多数患者肝功能良好（Child-Pugh A94.5%）。19名患者在服用索拉非尼前接受了手术治疗。将患者性别、年龄、乙肝表面抗原、甲胎蛋白、总胆红素、肝硬化、肿瘤数目、是否手术等预后影响因素分别进行单因素分析，未发现与预后明显相关的因素（p>0.05）。BCLC-C期患者共有109名，其中男性102名。患者平均年龄49岁（16-80岁）。在所有患者中，106例出现血管癌栓，28例出现肝外转移病灶，有24名患者既有血管癌栓又伴有肝外转移病灶。本组中有20名患者接受了手术治疗，其中3名患者肿瘤侵犯膈肌，1名患者肿瘤侵犯胃壁和后腹膜，并均行相应部位的切除术。19名患者接受了肿瘤切除联合血管癌栓取出术。50%患者出现术后并发症，其中最常见的为腹水和胸腔积液。首先对可能影响患者预后的各项因素进行单因素分析，发现接受手术联合索拉非尼治疗的患者生存时间较单纯服用索拉非尼的患者明显提高(15.0月,95%CI12.3-17.7vs.8.0月,95%CI5.5-10.5; p=0.024)。将单因素分析有统计学意义的引入COX模型分析，发现手术治疗是影响患者预后的独立因素（HR,0.582;95%CI,0.353-0.932; p=0.035）。所有患者均经历至少一种不良反应，主要为轻中度不良反应。其主要不良反应有手足皮肤反应(70.7%)、腹泻(55.1%)、乏力(44.9%)，不常见的不良反应有关节痛(12.9%)、高血压(2.7%)。17例患者因不良反应减少服药剂量(400或600mg/天)，5名患者无法耐受不良反应而停药，其中3例因为高胆红素血症，2例因为严重腹泻。研究结论1、对接受索拉非尼治疗的巴塞罗那临床肝癌分期B期患者，未发现影响患者预后的危险因素2、手术联合索拉非尼可延长晚期肝癌患者的总体生存时间，且安全性良好。