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目的：通过经皮穿肝活体组织学检查并行肝组织HCV RNA定量检测明确血清HCV RNA阴性慢性HCV感染者的诊断并指导抗病毒治疗。方法：因抗-HCV阳性伴或不伴有肝功异常及影像学异常(有脾大、肝叶比例失调),或抗-HCV阴性但有反复肝功异常或影像学异常,且每3个月检测1次血清HCV RNA定量,至少连续监测3次均为阴性的68例患者,在行经皮穿肝活体组织学后通过肝组织HCV RNA定量检测明确是否存在慢性HCV感染,并对肝组织HCV RNA阳性患者进行PEG-IFNα-2a联合RBV治疗,停药随访至24周时。肝脏病理炎症坏死评分参照Knodell HAI评分系统,纤维化评分参照Ishak评分系统,并检测血清及肝组织HCV RNA定量。计量资料两组间比较用非配对t检验,率、构成比的比较采用x2检验,所有统计学计算均使用SPSS16.0处理。结果：纳入的68例血清HCV RNA阴性患者中,肝组织HCV RNA总阳性率为72.1%,其中在抗-HCV阳性患者(n=63)中,肝组织HCV RNA阳性率为74.6%(n=47)；而在抗-HCV阴性患者(n=5)中,肝组织HCV RNA阳性率也高达40.0%(n=2)；在49例肝组织HCV RNA阳性患者中HCV基因型1型患者占55.1%,IL-28B基因型CC型患者占81.6%；49例肝组织HCV RNA阳性患者均采用PEG-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗,停药后随访至24周再次行经皮穿肝活体组织学检查并检测肝组织HCV RNA定量,结果表明HCV基因1型患者肝组织HCV RNA阴转率为44.4%(n=12),明显低于非1型患者,P<0.05；IL-28B基因型CC型患者肝组织HCV RNA阴转率为77.5%(n=31),明显高于非CC型患者,P<0.05；进一步分析抗病毒治疗后肝组织改善情况,结果表明抗病毒治疗后肝组织学Knodell HAI炎症坏死评分平均下降3.3分,Ishak纤维化评分平均下降0.6分。PEG-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗引起的不良反应主要有发热、流感样症候群、外周血中性粒细胞下降、血小板计数降低、贫血、体重减轻和脱发等。结论：对抗-HCV阴性、血清HCV RNA定量检测阴性以及“不明原因”反复肝功能异常者,进行肝组织学Knodell HAI炎症坏死和Ishak纤维化分析,同时进行肝组织病毒学检测具有重要病毒学诊断价值；抗病毒治疗前后肝组织HCV RNA定量检测有助于评价PEG-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗疗效；外周血清HCVRNA检测不到而仅于肝组织HCVRNA定量阳性者,HCV基因型非1型及IL-28B基因型CC型慢性丙肝患者可在应用PEG-IFNα-2a联合RBV治疗后获得较高病毒学阴转率；即便是仅于肝组织检测到HCVRNA,但经抗病毒治疗后,其肝组织学评分也能得到明显改善。