【摘 要】
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[目 的]多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是血液系统恶性肿瘤中仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二常见肿瘤,部分患者在起病时或者诊疗过程中会出现髓外浆细胞瘤,称为多发性骨髓瘤伴髓外浸润（extramedullary multiple myeloma,eMM）;且髓外浆细胞瘤的发生多与MM患者的不良预后、高死亡率和较短的总生存时间密切相关。近年髓外浆细胞瘤的发生有逐年升高的趋势,且以髓外
【基金项目】
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国家自然科学基金（81760035）；
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[目 的]多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是血液系统恶性肿瘤中仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二常见肿瘤,部分患者在起病时或者诊疗过程中会出现髓外浆细胞瘤,称为多发性骨髓瘤伴髓外浸润（extramedullary multiple myeloma,eMM）;且髓外浆细胞瘤的发生多与MM患者的不良预后、高死亡率和较短的总生存时间密切相关。近年髓外浆细胞瘤的发生有逐年升高的趋势,且以髓外骨旁浸润（eMM-bone,eMM-B）更为明显,目前关于eMM-B患者的诊疗方案及预后预测尚未达成共识。本研究旨在分析本中心初诊多发性骨髓瘤患者的发病特征和有无髓外浸润患者之间的临床特点,进一步探讨了初诊无髓外浸润MM与初诊eMM-B患者之间的治疗疗效及预后差异。[方法]通过对近5年至我院初诊为MM的223例患者的各项临床资料、实验室及影像指标进行汇总分析,分析了本中心初诊多发性骨髓瘤的发病特征和有无髓外浸润患者之间的临床特点。同时以匹配人群（同期14例初诊无髓外浸润患者）为对照组,对同期12例具有完整病历资料的初诊eMM-B患者进行疗效评价及预后差异分析。统计运用R 4.1.2软件包进行统计学分析,两组间比较符合正态分布采用两独立样本T检验,不符合则采用Man Whitney U检验;计数资料间比较采用卡方检验,用例及构成比N（%）表示。符合正态分布计量资料采用均数±标准差（mean±SD）表示,不符合的用中位数及四分位间距[M50（Q25,Q75）]表示。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,所有指标采用COX单因素回归模型进行危险因素分析。以P＜0.05为有统计学意义。[结果]1.1本研究显示,本中心近5年来223例MM患者男女性别构成比为1.75:1。中位发病年龄为62岁,近两年存在逐年上升趋势,且男性中位发病年龄大于女性。在M蛋白分型上,占据前三位的分别是:IgG型（95例,42.6%）、轻链型（61例,27.4%）、IgA型（52例,23.3%）。于分期而言:在ISS和D-S分期中,Ⅲ期患者分别占总体人数的62.78%和78.48%。伴有髓外浸润的患者发病人数较少（12.1%）.1.2通过对比近5年来初诊有无髓外浸润的MM患者发病情况显示,eMM患者发病率较低。无髓外浸润MM患者中位发病年龄大于eMM患者的中位发病年龄（63岁＞于52岁）.两组人群在ISS和D-S分期上均是晚期（Ⅲ期）发病人数多于早期（Ⅰ-Ⅱ）发病人数。在M蛋白分型上,eMM患者为IgA型居多（9例,33.3%）,而无髓外浸润患者为IgG型居多（87例,44.39%）。1.3 eMM-B患者的发病人数明显多于多发性骨髓瘤伴髓外血行浸润（eMM-softtissue,eMM-S）患者发病人数（24例＞3例）,且在eMM-B患者中,髓外累及发生最多的部位是椎体旁（53.85%）,其后依次为肋骨旁（23.08%）、颅骨旁（15.38%）、骨盆骨旁（3.85%）,四肢骨旁（3.85%）。eMM-S患者共3例,1例累及淋巴结,2例累及皮肤软组织,由于病例数收集较少,暂未见其他部位累及。2.1初诊无髓外浸润患者与初诊eMM-B患者于第二疗程结束时的总反应率分别为100%和33.3%,两组疗效显著差异具有统计学意义（P=0.001）;于第四疗程结束时的总反应率分别为92.8%和66.6%,两组疗效差异具有统计学意义（P=0.024）。2.2初诊eMM-B与初诊不伴髓外浸润患者中位OS时间分别是5.62个月和23.8个月,半年OS率分别为50%和78.57%,两组OS之间差异具有统计学意义（P=0.0011）。但两组PFS之间的差异无统计学意义。2.3预后单因素分析:对26例患者进行单因素分析显示,D-S分期晚（P=0.02）、β2MG升高（P=0.003）、LDH升高（P=0.01）为影响eMM-B患者OS的不良预后因素。[结论]我们的研究显示,本中心多发性骨髓瘤发病年龄老年化,且男性发病年龄大于女性发病年龄。在M蛋白分型上,以IgG型居多。在ISS和D-S分期中,均是晚期（Ⅲ期）发病人数多于早期（Ⅰ-Ⅱ）发病人数。eMM患者发病率较低,但eMM-B患者发病率比eMM-S患者发病率高。eMM患者中位发病年龄较无髓外浸润MM患者年轻,以IgA型居多,初诊时多为晚期（Ⅲ期）。eMM-B患者髓外发病部位最常累及的是依次是:椎体旁、肋骨旁、颅骨旁及四肢骨旁。在治疗上,eMM-B患者疗效差于无髓外浸润患者疗效,行生存分析发现eMM-B患者.OS差于无髓外浸润患者,且存在统计学差异,但两组间PFS差异无统计学意义。且D-S分期晚、β 2MG升高、LDH升高为影响eMM-B患者OS的不良预后因素。
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