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目的:通过研究聚多卡醇联合平阳霉素制成自制泡沫硬化剂的物理特性,及其自制硬化剂对兔耳缘静脉的作用,为其临床转化提供理论依据,并进一步探究其联合治疗在人体静脉畸形方面的应用价值。方法:在恒定25℃条件下使用Tessari方法将不同浓度的平阳霉素(pingyangmycin,PYM)(0%、0.01%、0.05%、0.1%、0.2%、0.3%)与不同浓度的聚多卡醇(polydocanol,POL)(1%和3%)相互组合并制成泡沫硬化剂。并以物理特性为评价指标,通过单因素实验筛选出最佳配比,将其用于动物实验。选用新西兰兔40只(清洁级)(80只兔耳),随机分为4组,A组(实验组)10只,每只兔(双侧耳)在耳缘静脉注射3%聚多卡醇泡沫1 m L;B组(实验组)10只,每只兔(双侧耳)在耳缘静脉注射平阳霉素1 m L(浓度:4mg/m L);C组(实验组)10只,每只兔(双侧耳)在耳缘静脉注射聚多卡醇+平阳霉素自制硬化剂1 m L;其中D组(对照组)10只,每只兔(双侧耳)在耳缘静脉注射生理盐水(0.9%Na Cl溶液)1 m L;A、B、C、D组分别于1d、3d、7d、14d、21d取兔耳缘静脉进行HE染色、Western Blot,实验组与对照组进行比较,并行统计学分析。将最佳配比用于临床治疗静脉畸形,并从闭塞率、不良反应等方面分析自制硬化剂治疗效果。结果:(1)泡沫直径:在体外实验中,不同浓度的平阳霉素与1%聚多卡醇联合后,泡沫直径均大于单纯使用1%聚多卡醇,并存在统计学差异(p<0.05);不同浓度的平阳霉素与3%聚多卡醇联合后,泡沫直径大于单纯使用3%聚多卡醇,并存在统计学差异(p<0.05)。(2)泡沫壁厚:在体外实验中,单独使用1%和3%浓度的聚多卡醇与1%和3%浓度的聚多卡醇和不同浓度的平阳霉素自制泡沫在泡沫壁厚的比较上,并具有统计学差异(p<0.05)。(3)析出时间,即从泡沫开始变成液体所需要的时间:在体外实验中,单独使用1%和3%浓度的聚多卡醇与1%和3%浓度的聚多卡醇和不同浓度的平阳霉素自制泡沫在析出时间的比较上,自制泡沫均大于对照组,且具有统计学差异(p<0.05);3%聚多卡醇与平阳霉素的自制泡沫析出时间均大于1%聚多卡醇与平阳霉素的自制泡沫,且具有统计学差异(p<0.05)。(4)析出半衰期,即自制泡沫变成液化到体积的一半所需要的时间:在体外实验中,单独使用1%和3%浓度的聚多卡醇与1%和3%浓度的聚多卡醇和不同浓度的平阳霉素自制泡沫在半衰期的比较上,自制泡沫普遍大于对照组,且具有统计学差异(p<0.05);3%聚多卡醇与平阳霉素的自制泡沫半衰期大于1%聚多卡醇与平阳霉素的自制泡沫,且具有统计学差异(p<0.05)。(5)在动物实验中,A组与D组比较在术后1d,3d,7d,14d、21d时管腔闭塞率上存在明显的统计学差异(p<0.05);B组与D组比较在后1d,3d,7d,14d、21d时管腔闭塞率存在着明显的统计学差异(p<0.05);C组与D组比较在后1d,3d,7d,14d、21d时管腔闭塞率存在着明显的统计学差异(p<0.05)。(6)从术后第3d开始,C组管腔闭塞明显,较A、B、D组管腔闭塞率存在明显的统计学差异(p<0.05)。(7)术后第7d、14d、21d时,A、B组管腔闭塞率在管腔闭塞率上没有统计学差异(p>0.05)。(8)C组之于A、B、D组,从术后第3d开始几乎完全闭塞,并存在明显的统计学差异(p<0.05)(9)3%聚多卡醇和0.1%平阳霉素(4mg/m L)组合的自制泡沫硬化剂在治疗人体静脉畸形的操作简单、不良反应少、一期闭合率高。结论:(1)聚多卡醇联合平阳霉素自制泡沫硬化剂的泡沫稳定性(泡沫直径、泡沫壁厚、析出时间、半衰期),较单独使用聚多卡醇更为稳定,且3%聚多卡醇与平阳霉素的组合更为稳定(尤其是3%聚多卡醇与0.1%平阳霉素组合)(2)3%聚多卡醇与0.1%平阳霉素自制泡沫硬化剂在动物实验中,较单独使用聚多卡醇或平阳霉素更有优势(无论是血管闭塞所需时间或血管闭塞率上),进一步的实验表明其是通过加重了内皮细胞肿胀、增生导致管腔闭塞,最终达到了治疗静脉畸形的目的。(3)3%聚多卡醇和0.1%平阳霉素组合的自制泡沫硬化剂在人体静脉畸形的临床应用上治疗效果好,并且不良反应少、毒性小,随着更多患者的治疗和随访评估后,此方法为临床上治疗静脉畸形提供了更多的选择。