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目的原发性肝细胞癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制仍不清楚。Rictor是组成哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体2(m TORC2)的关键蛋白,近来有研究表明其与肺癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤的发生、发展相关。TP53是目前已得到广泛研究的抑癌基因,其编码的p53蛋白通过对下游m RNA及micro RNA的转录发挥相应的抑癌效应。本研究拟检测Rictor在肝癌组织中的表达水平,及其对肝癌细胞增殖、转移能力的影响,初步探究p53对Rictor的调控作用及可能机制。方法选取26例肝癌患者的癌及对应癌旁组织标本,用免疫组织化学法检测Rictor在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况。应用Si RNA降低肝癌细胞株Huh7中Rictor的表达,并用Western blotting验证干扰效果;用CCK-8检测Rictor低表达后细胞增殖能力改变;用Transwell实验检测Rictor低表达后Huh7细胞的迁移能力改变。构建表达野生型p53蛋白的质粒,在p53缺失的肝癌细胞株Hep3B中表达野生型p53,Real time PCR及Western blotting检测野生型p53对Rictor在m RNA及蛋白水平表达的影响。采用Target Scan及mi RNAbase等数据库预测调控Rictor的mi RNAs,在其中找出与p53相关的下游mi RNAs,采用mi RNA q RT-PCR的方法检测其在表达野生型p53的Hep3B细胞中的表达水平。在Hep3B细胞中过表达此mi RNA,Western blotting检测过表达此mi RNA后Rictor蛋白及其下游蛋白的表达。结果免疫组化显示肝癌组织Rictor高表达者11例,癌旁组织高表达者仅2例。应用Si RNA转染Huh7后,Western blotting检测Rictor蛋白表达明显降低。与对照组相比,Rictor低表达后Huh7细胞增殖减慢,迁移能力减弱。Western Blotting证实构建的载体成功在Hep3B细胞中表达野生型p53蛋白,且与空载载体组相比,野生型p53可下调Rictor在Hep3B细胞中的表达,但Rictor在m RNA水平无明显改变。数据库预测结果显示Rictor可能为mi R-192靶基因,且p53能够转录激活mi RNA-192的表达,mi RNA q RT-PCR表明,表达野生型p53的Hep3B细胞中mi R-192的表达增加。在Hep3B中过表达mi R-192后Rictor蛋白及其下游p473-AKT表达下降。结论Rictor在肝癌组织中高表达,Rictor与肝癌细胞的增殖、迁移相关。野生型p53下调Rictor的蛋白水平,但Rictor在m RNA水平变化不明显,表明p53对Rictor的调控可能发生在转录后水平。p53可能通过转录激活mi R-192的表达,进而调控Rictor及下游相关分子的表达,从而起到抑癌作用。