他莫昔芬对裸鼠移植性人肝癌细胞生长的影响

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目的 通过建立裸鼠移植性HepG2人肝癌细胞肿瘤模型,观察灌胃他莫昔芬(tamoxifen,TAM)后对裸鼠移植性HepG2人肝癌细胞生长的影响及裸鼠肿瘤组织内雌激素受体(ER)、转化生长因子β1(TGF-β1)等指标的变化,探讨他莫昔芬对人肝癌细胞(HCC)的作用及作用机制,为肝癌的药物辅助治疗及术后化疗探索新的途径,并提供理论和实验依据。 方法 BALB/cA-nu雄性裸鼠26只,背部皮下接种1.5×106个HepG2人肝癌细胞建立裸鼠肝癌模型,每日观察裸鼠成瘤情况,接种瘤细胞第8天和第10天时分别有1只裸鼠因发生腹腔转移形成腹水,一只裸鼠因发生广泛的背部皮肤浸润,退出实验。其余裸鼠14天内有22只背部长出肿瘤(潜伏期6~12天),2只未成瘤,成瘤率84.6%(22/26)。将22只成瘤裸鼠随机平均分为TAM组和对照组,并对两组裸鼠称重;测量皮下移植瘤的最长径(a)和最短径(b),按公式V=a×b2×0.52计算两组成瘤裸鼠肿瘤体积(mm3),并比较是否有差异性;对TAM组成瘤裸鼠按4mg/kg/日的剂量灌胃,给对照组裸鼠灌胃相同剂量的生理盐水,持续30天后,对两组裸鼠称重,采用断颈法处死所有瘤裸鼠,剥离瘤体,测量瘤体体积并称重,进行TAM组和对照组瘤裸鼠实验前后体重变化及瘤体变化情况的统计学处理,计算TAM的抑瘤率;对裸鼠尸体解剖,观察有无肿瘤的内脏器官转移。用福尔马林分别固定瘤体标本,病理学常规检查,并采用免疫组组织化学方法检测肿瘤组织内ER及TGF-β1的表达,进行TAM组和对照组ER及TGF-β1表达情况的统计学比较。 结果 与对照组相比,TAM组裸鼠肿瘤的体积、重量明显减少(P<0.01);TAM组肿瘤组织内ER及TGF-β1的表达明显减少(P<0.01);短期内灌胃TAM对裸鼠的进食、体质等方面没有造成明显影响。 结论 1.裸鼠移植性肝癌模型是研究TAM对在体人肝癌细胞生长影响的理想工具。
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