血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂在心血管疾病的预防和治疗中具有重要意义.Losartan是第一个批准上市的AngⅡ1型受体拮抗剂,其临床效果显著,广泛用于抗高血压、抗充血性心力衰竭、改善心脏与血管重构、逆转左室肥厚、保护肾功能等方面.化合物Ib是以Losartan为先导化合物,以其构效关系为依据,结合生物电子等排原理及计算机分子模拟研究结果设计的一个新的非肽类AT<,1>受体拮抗剂.该文在整体和细胞水平研究了化合物Ib的抗高血压、逆转左室肥厚的作用和对心肌细胞凋亡的影响.为进一步开发此类药物进行了初步探讨.化合物Ib可以有效地改善AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡所引起的细胞活力下降.琼脂糖凝胶电泳显示模型组可见较为明显的梯形条带,给药组则有明显改善.10<-5>M Ib可以减小亚二倍体峰的峰面积,降低凋亡细胞比率,提高心肌细胞bcl-2基因的荧光表达强度.生物化学方法、死活细胞计数以及流式细胞术分析凋亡细胞比率和bcl-2基因荧光表达等结果均表明,化合物Ib可以部分阻止AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡.因此,提示化合物Ib对心血管系统的保护作用可能部分是通过作用于心肌细胞凋亡过程而产生的.