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目的 1．观察不同剂量砷染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白(MRP2)表达水平的变化与砷代谢的关系 2．观察用BSO抑制大鼠谷胱甘肽(GSH)合成酶，对肝脏砷代谢的影响 方法 30只健康Wistar大鼠随机分为5组，每组6只，雌雄各半，灌胃染毒，受试物为亚砷酸钠(分析纯)，以生理盐水溶解。第1组为对照组，给予生理盐水；第2～4组为染砷组，分别给予4，10和20mg／kg体重的亚砷酸钠溶液，隔天染毒一次，2周后将动物处死；第5组为BSO干预组，在实验结束的前3天，每天大鼠预先腹腔注射2mmol／kg体重BSO溶液，4小时后再经口给予20mg／kg体重的亚砷酸钠溶液，其他处理同上。原子吸收分光光度法测定肝组织、胆汁和全血中的总砷含量。蛋白印迹法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。在电镜和光镜下观察形态学改变，同时测定血清谷丙转氨酶(ALT)，总胆红素，谷胱甘肽(GSH)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，丙二醛(MDA)等指标，观察肝脏受损情况。 结果 随着染砷剂量的增加，胆汁和肝脏中砷含量逐渐增加，经方差检验差异均有统计学意义(P＜0.05)。两两比较发现，3个染毒组的血砷与对照组之间差异有统计学意义，而3个染毒组间差异无显著统计学意义；随染砷剂量增加，MRP2表达明显增加，且MRP2表达量与胆汁砷含量呈正相关关系；随着染砷剂量增加，血清ALT活性也随之增加，高剂量组胆红素含量明显高于对照组。与对照组相比，高剂量组肝GSH含量及GSH一PX活力显著降低，中、高剂量组MDA水平则显著升高;大鼠经BSO预处理后再给予20 mg/kg体重的亚砷酸钠溶液，发现胆汁砷含量明显高于对照组，而低于高剂量组;肝脏砷含量明显高于对照组和高剂量组;MPRZ表达量比高剂量组略有下降;与高剂量组和对照组相比，血清ALT活性明显增高，胆红素含量明显升高，GSH含量及GSH一PX活力显著降低，MDA水平则显著升高。光镜下观察染毒组肝组织可见少量散在的脂肪性变，肝细胞坏死以及小叶间胆管上皮细胞增生的表现。透射电镜观察可见，随染毒剂量的增加肝组织超微结构病变有所加重，具体表现为核形不规则，线粒体显著肿胀，山脊减少，部分靖断裂、消失，还可见胆小管微绒毛变得稀疏，微肿胀。结论1.亚砷酸钠致使肝脏功能受损，并且随着染砷剂量增加，肝脏损害不断加重。亚砷酸钠可以诱导MRPZ的表达，随染砷剂量增加，MR陀表达量增加。MRPZ在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用。 2.MRPZ转运砷及其代谢产物的作用与细胞内GSH水平相关，BsO通过抑制GSH合成，导致MRPZ一GSH共转运功能减弱，从而增加砷对肝脏的毒性作用.