脂肪酶催化aldol反应的研究

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生物催化剂具有反应条件温和、高选择性、催化效率高、环保和经济可行等优点,已经被广泛应用于医药、农药、化学等有机合成中。酶作为一种生物催化剂,是可再生资源,广泛存在于各种微生物中,利用微生物适应性强、繁殖速度快的特点可实现酶的规模化生产。然而酶都具有专一性,对其天然底物具有高度的识别能力,因此开发酶的非天然催化特性就显得尤为重要。近年来,酶催化多功能性的研究已经成为生物催化中的研究热点。酶催化多功能性的研究,为绿色化学的发展提供了一条新的、有效的途径,是一个极具挑战性的课题。aldol反应是有机合成中最有效的、应用范围最广的形成C-C键的方法之一,近年来更是备受广大有机合成工作者的关注。醛缩酶是aldol反应的天然催化剂,但自然界中醛缩酶的种类是有限的,因此寻求在特定的反应体系中,能够最有效的催化aldol反应的多功能性酶就十分必要。本论文主要对脂肪酶在有机溶剂、水介质、离子液体三种反应体系中多功能性催化芳香醛与酮类化合物的aldol反应进行了研究。论文由4章组成:第一章简要介绍了脂肪酶作为催化剂催化各种有机合成反应的研究,综述了aldol反应的研究概况。第二章主要研究了有机溶剂中,脂肪酶催化芳香醛和酮类化合物的aldol反应。研究了不同的脂肪酶、溶剂、温度、含水量、酶的用量、底物摩尔比等因素对反应的影响。试验发现,在含水量为10%的DMSO(二甲基亚砜)中,脂肪酶(Lipase fromRhizopus niveus)对反应具有良好的催化效果,产率高达94%。与之前文献中报道的方法相比,该方法催化效率高、操作简单、产物易分离提纯,推动了酶促方法学的发展。第三章主要研究了脂肪酶(Lipase M from Mucor javanicus)催化水相中芳香醛与酮类化合物的aldol反应,通过空白试验、失活实验和牛血清白蛋白对照实验的研究,发现脂肪酶Lipase M对该aldol反应是有特定的催化活性的。该方法具有反应条件温和(40oC),催化效率高(24h),底物适用范围广,避免使用有毒、有害溶剂等优点,符合绿色化学对有机合成反应的要求。第四章主要研究了离子液体[Bmim]PF6中,牛胰脂肪酶(lipase from bovinepancreas)催化芳香醛与脂环酮和直链脂肪酮的aldol反应。在最佳的反应条件下,选择了13种芳香醛和2种酮作为aldol反应的底物,合成了21种已知的aldol产物,产率高达92%。该方法克服了传统反应中时间长、产率一般、反应条件苛刻等不足。该反应体系为绿色有机合成的研究提供了一个具有潜在应用价值的新方法。
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