磁性纳米粒子催化绿色合成1,5-苯并氧氮(二氮)杂(?)化合物

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1,5-苯并氧氮杂(?)和1,5-苯并二氮杂(?)化合物是一类含有杂原子(N,O)的苯并稠合七元杂环化合物,在药物化学领域具有广泛的应用,常被用作抗惊厥、抗炎、镇痛和催眠等药物。已报道的1,5-苯并氮杂(?)(氧氮、二氮)化合物的合成方法大都存在步骤繁琐、反应条件苛刻、产率较低等缺点。因此,通过高效、绿色的方法合成结构新颖的1,5-苯并氮杂(?)(氧氮、二氮)化合物对药物化学、有机合成领域有着重要的意义。多组分串联反应是一种高效的合成方法,它能在一个反应体系中获得高原子经济性的复杂产物,符合可持续发展的化学策略。磁性纳米催化剂是一种新型的非均相催化剂,具有高催化活性、稳定性强、易分离等优点,是未来催化剂发展的重要领域。鉴于此,本文发展了两类磁性纳米催化剂催化三组分串联反应的合成方法,分别合成了28种未见文献报道的稠合多环的1,5-苯并氧氮杂(?)化合物和25种结构新颖的1,5-苯并二氮杂(?)化合物,具体研究内容如下:1、发展了一种新颖的磁性纳米负载对甲苯磺酸(CoFe2O4@SiO2-PTSA)催化绿色合成1,5-苯并氧氮杂(?)化合物的方法。以取代的邻氨基苯酚、1,3-茚满二酮、芳香醛类化合物或丙酮酸乙酯为原料,自制的CoFe2O4@SiO2-PTSA为催化剂,通过三组分串联反应一锅合成了未见文献报道的28种稠合多环的1,5-苯并氧氮杂(?)化合物。所得到的产物经核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、红外光谱(IR)、质谱(MS)和元素分析进行表征,确认了目标化合物结构的正确性。该方法摒弃了传统的采用强碱脱卤化氢的合成方法,通过三组分串联反应一锅绿色合成稠合多环的1,5-苯并氧氮杂(?)化合物,且磁性纳米负载催化剂(CoFe2O4@SiO2-PTSA)可回收利用,为绿色合成苯并氧氮杂(?)类化合物提供了新思路。2、开发了一种磁性纳米粒子(CoFe2O4)催化三组分串联反应合成了25种酰基、羧基、芳基、苄基等取代的1,5-苯并二氮杂(?)化合物的新颖方法。以取代的1,2-苯二胺、3-丁炔-2-酮和醛类化合物或丙酮酸为原料,乙醇为溶剂,磁性纳米铁酸钴(CoFe2O4)为催化剂的条件下,三组分串联反应一锅合成25种酰基、羧基、芳基、苄基等取代的1,5-苯并二氮杂(?)化合物。所得到的产物均经核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、红外光谱(IR)、质谱(MS)和元素分析进行表征,并结合目标化合物Ⅲ-4dd的X-射线单晶衍射图,确认了目标化合物结构的正确性。该反应经历了迈克尔(Michael)加成、亲核加成-脱水、分子内环化、质子转移等串联反应过程,实现了在一个反应体系中构建一个七元氮杂环和四个新的化学键(两个C-N键、一个C=C键、一个C-C键)。该方法的优势在于合成方法新颖、反应原子经济、目标化合物产率高、选择性好、时间短、催化剂可回收。
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