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本文建立了顺铂(Cisplatin,DDP)体外HPLC分析方法。测定了不同温度下DDP在水中的溶解度,测定了DDP在不同油相中的溶解度,考察了药物在正辛醇/水系统中的表观油水分配系数,为设计处方、确定工艺条件提供依据。采用高压均质法制备DDP亚微乳。在经典脂肪乳的处方基础上,经单因素考察确定了处方的基本组成,以外观、稳定性常数、含量为评价指标,通过正交设计实验,对处方进行了优化,确定了最佳处方的组成及配比,优化的处方如下:DDP0.1%,大豆油10%,磷脂1.2%,Pluronic F-68 2%,油酸0.2%,VE0.01%,甘油2.25%,EDTA0.05%。在最佳处方的基础上,考察了工艺因素对乳剂的影响,用单因素考察法优化高压匀质温度为25℃,高压匀质压力为90MPa,高压匀质次数为8次,灭菌条件为100℃灭菌30min。所制备的乳剂平均粒径在150nm左右,产率在80%以上,含量在90%以上。研究了DDP静脉注射亚微乳剂的理化性质如:外观、粒径及粒径分布、Zeta电位、pH、产率等。DDP亚微乳剂与0.9%NaCl的配伍试验表明配伍后6h内避光使用是安全的。影响因素试验表明,DDP亚微乳对热和光较为敏感,冷热-融化循环试验对乳剂的物理稳定性影响较大,不能将该乳剂放置冰箱中冷冻。长期实验表明,在6℃±2℃避光条件下乳剂可以稳定的存在,粒径、pH值和含量无明显变化。初步安全性实验结果表明,DDP静脉注射亚微乳剂体外不引起溶血,对家兔耳缘静脉无血管刺激性。急性毒性试验证实,DDP制成乳剂后,能降低毒性反应,小白鼠腹腔注射DDP亚微乳的LD50为41.91 mg·kg-1。小鼠毒性损伤实验表明,与对照组相比,乳剂组和注射液组对机体都有损伤作用,主要为肝毒性和肾毒性,注射液组的损伤主要表现为肝细胞坏死和肾小囊萎缩,损伤严重,恢复慢;乳剂组的损伤主要表现为肝脏轻度水肿,肾脏有轻度局部淤血现象,损伤较轻,恢复快。实验表明,乳剂组对机体的损伤作用明显小于注射液组,毒性降低。