论文部分内容阅读
本文建立了顺铂（Cisplatin，DDP）体外HPLC分析方法。测定了不同温度下DDP在水中的溶解度，测定了DDP在不同油相中的溶解度，考察了药物在正辛醇／水系统中的表观油水分配系数，为设计处方、确定工艺条件提供依据。采用高压均质法制备DDP亚微乳。在经典脂肪乳的处方基础上，经单因素考察确定了处方的基本组成，以外观、稳定性常数、含量为评价指标，通过正交设计实验，对处方进行了优化，确定了最佳处方的组成及配比，优化的处方如下：DDP0.1％，大豆油10％，磷脂1.2％，Pluronic F-68 2％，油酸0.2％，VE0.01％，甘油2.25％，EDTA0.05％。在最佳处方的基础上，考察了工艺因素对乳剂的影响，用单因素考察法优化高压匀质温度为25℃，高压匀质压力为90MPa，高压匀质次数为8次，灭菌条件为100℃灭菌30min。所制备的乳剂平均粒径在150nm左右，产率在80％以上，含量在90％以上。研究了DDP静脉注射亚微乳剂的理化性质如：外观、粒径及粒径分布、Zeta电位、pH、产率等。DDP亚微乳剂与0.9％NaCl的配伍试验表明配伍后6h内避光使用是安全的。影响因素试验表明，DDP亚微乳对热和光较为敏感，冷热-融化循环试验对乳剂的物理稳定性影响较大，不能将该乳剂放置冰箱中冷冻。长期实验表明，在6℃±2℃避光条件下乳剂可以稳定的存在，粒径、pH值和含量无明显变化。初步安全性实验结果表明，DDP静脉注射亚微乳剂体外不引起溶血，对家兔耳缘静脉无血管刺激性。急性毒性试验证实，DDP制成乳剂后，能降低毒性反应，小白鼠腹腔注射DDP亚微乳的LD50为41.91 mg·kg-1。小鼠毒性损伤实验表明，与对照组相比，乳剂组和注射液组对机体都有损伤作用，主要为肝毒性和肾毒性，注射液组的损伤主要表现为肝细胞坏死和肾小囊萎缩，损伤严重，恢复慢；乳剂组的损伤主要表现为肝脏轻度水肿，肾脏有轻度局部淤血现象，损伤较轻，恢复快。实验表明，乳剂组对机体的损伤作用明显小于注射液组，毒性降低。