研究背景胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤,在颅内恶性肿瘤中最常见,综合发病年龄高峰在30-40岁,在10岁左右儿童亦较多见,为另一个小高峰。肿瘤呈浸润性生长,与正常脑组织无明显界限,外科手术治疗效果欠佳,5年生存率约5%。胶质瘤的发病机理至今仍然不清楚,因此探讨胶质瘤发生发展的分子机制,将有利于更好地理解其发病过程,为临床治疗提供新的途径。肿瘤的代谢研究不断得到深入,随着细胞缺氧和肿瘤生长关系研究的增多,肿瘤的糖代谢变化引起了人们的广泛关注。糖原合酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是调节糖原合成的关键激酶,可磷酸化糖原合酶并使之失活,从而抑制糖原合成,促进葡萄糖代谢。此外,它还可以磷酸化一系列重要的蛋白如结构蛋白、细胞信号转导通路和转录因子的分子等,因此对于细胞的增殖、凋亡、运动和转移能力都起着举足轻重的作用,这引起了研究人员对GSK-3β与肿瘤发生发展关系的兴趣。有研究表明,GSK-3β能够抑制某些肿瘤细胞的增殖和生存,是一个潜在的药物治疗靶点,原因是GSK-3β可以磷酸化癌基因蛋白β-catenin(β-连环蛋白),进而使其发生降解[1]。C.Ma等[2]研究表明,相对于周围正常的角质化细胞,GSK-3β在人非黑色素瘤皮肤癌(皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌)表达明显要少。Farago等[3]研究表明,gsk-3β在突变或表达下调时能够促进乳腺肿瘤的发生。其他一些肿瘤的研究也出现相似的结果。但是,另有研究表明,GSK-3β可以促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,因此认为GSK-3β是促进肿瘤形成的激酶。如在胰腺癌中,GSK-3β在细胞核内聚集增加,降低GSK-3β的活性能够抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡[4]。同样的结果也出现在结肠癌和卵巢癌中[5、6]。所以GSK-3β对肿瘤发生发展的影响,结果至今尚存在争论。目前有关GSK-3β在胶质瘤细胞中表达的研究较少,本文想在这方面做一些初步研究。研究目的GSK-3β蛋白在正常脑组织和胶质瘤中的表达以及在不同级别胶质瘤中的表达是否有差异。研究方法应用免疫组织化学SP技术检测GSK-3β蛋白在9例正常脑组织和41例胶质瘤细胞中的表达,并比较在不同级别胶质瘤中其表达的差异,从而推断其在胶质瘤发生和发展中的作用。研究结果1、GSK-3β蛋白在正常脑组织和胶质瘤中均有表达,主要位于细胞质中,为棕黄色细颗粒状,在正常脑组织中呈高表达,在胶质瘤组织中相对低表达,两组相比P<0.01;2、将41例胶质瘤分成WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,GSK-3β的表达水平随着肿瘤级别升高而逐渐降低,各组间比较均为P<0.01;3、GSK-3β在胶质瘤组织中的表达与患者的性别和年龄无关;结论GSK-3β在正常脑组织中高表达,在胶质瘤中相对较低表达,两者差异有统计学意义;且随着胶质瘤恶性程度的增加,表达水平在逐渐降低,该结果提示GSK-3β可能具有抑癌作用,增加GSK-3β活性可减少胶质瘤细胞的增殖,GSK-3β有望成为治疗胶质瘤的一个新靶点。