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研究背景:间质性肺疾病是由200余种疾病组成的一类疾病,纤维化病理特点包括肺组织间质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构,以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现特征,其发病率和死亡率各不相同,严重性各异,但共同特点是缺少特异性治疗。肺纤维化确切的发病机制尚不明确,因此,加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断,治疗的研究非常必要,其中细胞因子的研究较为深入。NF-κB是一个重要的转录因子,它调节着许多细胞因子、酶类、细胞粘附分子等基因的表达,与炎症性疾病的病理过程密切相关[1]。本实验通过建立肺纤维化动物模型来研究NF-κB及ICAM-1在肺纤维化发生发展过程中的动态变化规律,从而为进一步探索肺纤维化的发生机制及其治疗提供新的依据。目的:1.观察博莱霉素致大鼠肺纤维化发生过程中肺组织的病理学改变。2.测定肺纤维化发生过程中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量变化。3.测定肺纤维化发生过程中大鼠肺组织中NF-κB及ICAM-1的动态表达。方法:90只Wistar大鼠随机分为正常组(n=30),模型组(n=30)和地塞米松组(n=30),模型组和地塞米松组经气管内注入博莱霉素制备肺纤维化疾病模型,正常组注入生理盐水。造模当日,地塞米松组经腹腔内注射地塞米松进行治疗,模型组和正常组给予生理盐水,此后隔日一次。分别于造模后第1,3,7,14,28天处死大鼠(n=6/组),留取肺组织,对其进行HE染色及Masson染色,观察其病理学改变,碱水解法测定其中羟脯氨酸的含量,免疫组化法测定肺组织中NF-κB及ICAM-1的含量。结果:1.病理切片显示模型组大鼠的炎性细胞浸润,肺泡间隔明显增宽,较多纤维母细胞增生,后期肺组织实变;地塞米松组各期病理变化较模型组明显减轻。2.模型组和地塞米松组的羟脯氨酸含量随造模时间的延长逐渐升高,均于28天时达到峰值,且模型组显著高于正常组(P < 0.05),地塞米松组则明显低于模型组(P < 0.05)。3.免疫组化结果显示:模型组肺组织中NF-κB的表达在第1天时达高峰,第14天时有所减小,第28天时表达仍高于正常;地塞米松组各时间点表达较模型组减少,第28天时基本降至正常。模型组肺组织中ICAM-1的表达在第7天达高峰,第14天时有所减小,第28天时表达仍高于正常;地塞米松组各时间段表达较模型组为小,第28天时表达仍高于正常。结论:1.此实验成功建立肺纤维化大鼠模型,羟脯氨酸含量的测定结果亦可验证。2. NF-κB可能通过激活ICAM-1基因的转录,参与肺组织的炎症损伤及肺纤维化的过程。3. NF-κB及ICAM-1可能在肺纤维化发生的早期起重要作用,我们可以通过早期抑制其表达来达到抑制肺纤维化发生的目的。