基于当归“辛散行血”相关配伍药对的活血作用及特征图谱研究

来源 :甘肃中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dragon98141
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目的从药效学、物质基础多角度研究和探讨当归不同配伍药对的活血作用差异,为当归“辛散行血”相关配伍理论提供实验基础。方法1.SD大鼠70只随机分为空白组、模型组、阳性对照组、当归党参组、当归干姜组、当归红花组、当归香附组。空白组与模型组给予生理盐水,给药组分别给予复方丹参滴丸溶液、当归党参药对水煎液、当归干姜药对水煎液、当归红花药对水煎液、当归香附药对水煎液灌胃给药。采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水浴共同复制急性血瘀大鼠模型,以全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、血沉方程K值(ESRK)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、心、肺组织病理变化为指标,观察当归配伍不同性味药物的活血作用差异。2.SD大鼠64只随机分为空白组、模型组、阳性对照组、当归组、当归附子组、当归干姜组、当归肉桂组、当归吴茱萸组。空白组与模型组给予生理盐水,给药组分别给予复方丹参滴丸溶液、当归水煎液、当归附子药对水煎液、当归干姜药对水煎液、当归肉桂药对水煎液、当归吴茱萸药对水煎液灌胃给药。采用相同的急性血瘀大鼠模型,以颈总动脉收缩压(SAP)、颈总动脉舒张压(DAP)、脉压差(DP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt)、全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、血沉方程K值(ESRK)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、心、肺组织病理变化为指标,观察当归配伍不同辛热药物的活血作用差异。3.采用以下色谱条件:Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B);梯度洗脱(050 min,5%40%B;5060 min,40%100%B;6070 min,100%B);检测波长:280 nm、254 nm;体积流量0.5 mL·min-1;进样量10μL、20μL;柱温25℃,建立当归配伍不同辛热药物高效液相色谱(HPLC)特征图谱。结果1.实验结果表明,与模型组比较,当归党参组可显著降地WBV、EAI(P<0.05),对于心肌细胞加宽、肺出血现象有明显改善;当归干姜组可显著降低WBV、PV及HCT、ESRK、EAI(P<0.05,P<0.01),延长PT、TT值(P<0.05,P<0.01),对于心肌细胞间距变宽,肺泡壁增厚改善优于其他配伍组;当归红花组可显著降低WBV、PV、HCT及ESRK(P<0.05,P<0.01),延长PT值(P<0.01),对于心肌细胞核变圆、肺间质水肿有一定改善;当归香附组可降低高切变率下WBV及HCT(P<0.05),对凝血功能无显著改善,对于心肌细胞加宽、肺间质水肿现象有一定改善。当归干姜组改善WBV、EAI显著优于当归红花组和当归香附组,改善PV显著优于当归党参组和当归香附组,较其他治疗组显著延长TT。2.与模型组比较,当归组可显著升高LVSP(P<0.05),降低DP、WBV、PV、HCT、ESRK、EAI(P<0.05,P<0.01);当归附子组可显著升高LVSP(P<0.05),降低DP、WBV、PV、HCT、EAI(P<0.05,P<0.01);当归干姜组可显著升高LVSP(P<0.05),降低DP、HR、WBV、PV、HCT、EAI、ESRK(P<0.05,P<0.01);当归肉桂组可显著升高LVSP(P<0.05),降低DP、HR、WBV、PV、HCT、ESRK(P<0.05,P<0.01);当归吴茱萸组可显著升高DAP、LVSP(P<0.05),降低DP、HR、WBV、PV、HCT、ESRK、EAI(P<0.05,P<0.01);各当归药对均对心肌、肺的病变有改善作用。当归吴茱萸组改善HCT显著优于当归组,改善EAI显著优于当归肉桂组,改善HR显著优于其他治疗组。3.当归附子药对合煎后标定了15个特征峰(f1-f15),合煎后特征性成分阿魏酸、藁本内酯、苯甲酰新乌头原碱相对峰面积降低;当归干姜药对合煎后标定了19个特征峰(g1-g19),合煎后特征性成分阿魏酸、藁本内酯、6-姜酚相对峰面积下降,8-姜酚相对峰面积升高;当归肉桂药对合煎后标定了16个特征峰(r1-r16),合煎后特征性成分阿魏酸、桂皮醛相对峰面积升高,藁本内酯、肉桂酸相对峰面积下降;当归吴茱萸药对合煎后标定了23个特征峰(w1-w23),合煎后特征性成分阿魏酸、藁本内酯、吴茱萸次碱相对峰面积均所升高,吴茱萸碱消失。其中f5、g3、g8、g10-g12、g14、g18、r1、r3、r5、r9-r11、r14、w1-w3、w6-w8、w10、w13、w14、w16、w22、w23峰面积增加,f3、f4、f6、f7、f9、f11、f13、f15、g2、g6、g9、g15-g17、g19、r2、r4、r7、r8、r12、r15、r16、w4、w9、w11、w17、w20峰面积降低,f1、f2、f10、g4、r13、w5、w18峰面积不变,f8、f12、f14、r6、w12、w15、w19、w21峰消失,新增了峰g5、g7、g13。这些特征性成分含量的变化可能是引起当归药对活血作用差异的主要原因。结论1.当归党参药对、当归干姜药对、当归红花药对、当归香附药对均可不同程度改善急性血瘀大鼠的血液流变性、凝血系统和病理损伤程度,其中当归干姜药对的活血作用优于其余3个当归药对。2.当归配伍不同辛热药物(附子、干姜、肉桂、吴茱萸)均可不同程度改善急性血瘀大鼠的血流动力学、血液流变性和病理损伤程度,其中当归吴茱萸药对的效果较好。3.当归配伍不同辛热药物后特征性成分含量发生了变化,同时不仅有个别成分消失,还有新成分生成,本实验通过HPLC建立的当归配伍不同辛热药物水煎液特征图谱方法简便,重复性好。
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