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背景胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,5年生存率低,严重危害人类的健康。对于晚期胃癌和术后复发的胃癌,化学治疗是主要的治疗方式。大剂量的化疗对正常组织和器官会产生较大的毒副作用,使患者的生存质量下降,且胃癌患者容易对化疗药物产生耐药性,导致化疗失败。雷公藤内酯醇是从我国传统中药材雷公藤根部提取的一种环氧二萜内酯化合物,具有抗炎及免疫抑制作用。近年来发现雷公藤内酯醇能抑制多种肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。5-氟尿嘧啶是胃癌化疗方案中最基础的药物,雷公藤内酯醇能否增强5-FU对胃癌细胞的杀伤作用,提高胃癌对5-FU的化疗敏感性没有报道。目的明确在体外实验中,雷公藤内酯醇是否能抑制胃癌细胞SGC-7901和KATOIII的增殖、诱导胃癌细胞凋亡。研究雷公藤内酯醇是否能提高胃癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性,并探索雷公藤内酯醇发挥该作用的潜在分子机制。方法CCK-8法检测不同浓度梯度的雷公藤内酯醇单药(5-40μg/ml)及对应浓度的雷公藤内酯醇联合低浓度5-FU(3μg/ml)处理胃癌细胞系SGC-7901和KATO Ⅲ 48小时后细胞的存活性,并在光学显微镜下观察两组细胞的形态改变。流式细胞术检测不同药物处理后的细胞凋亡比例。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测分子COX-2和iNOS mRNA和蛋白水平的表达变化。结果CCK-8检测结果显示,雷公藤内酯醇单药浓度≥20ug/ml时有抑制胃癌细胞增殖的作用,而当雷公藤内酯醇与低浓度的5-FU联合用药时,雷公藤内酯醇的浓度≥10ug/ml即能显著抑制胃癌细胞的增殖且抑制的程度与雷公藤内酯醇呈剂量依赖性。且两药联合的增殖抑制效果高于对应浓度的雷公藤内酯醇单药以及5-FU单药。光学显微镜下观察各组药物处理后细胞形态学的变化,发现雷公藤内酯醇与5-FU联合处理SGC-7901和KATOIII细胞48小时,可显著诱导癌细胞的凋亡和坏死,细胞变圆、肿胀、脱壁、细胞膜破损轮廓不清,并且凋亡诱导作用与联合的雷公藤内酯醇的剂量呈正相关。流式细胞学的结果也证实,相较于单药雷公藤内酯醇或单药5-FU处理胃癌细胞,雷公藤内酯醇和5-FU联合处理后凋亡细胞的比例明显增高,且细胞凋亡的程度与雷公藤内酯醇的剂量正相关。同时,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法显示,雷公藤内酯醇单药组和两药联合组处理的胃癌细胞COX-2和iNOS的mRNA和蛋白表达水平均显著下调,雷公藤内酯醇的浓度越高,COX-2和iNOS的表达抑制越明显。5-FU单药对COX-2和iNOS的表达没有影响。结论雷公藤内酯醇可以抑制胃癌细胞SGC-7901和KATO III的增殖,与低浓度的5-FU联合处理明显增强了对胃癌细胞的增殖抑制作用。雷公藤内酯醇可以促进5-FU介导的凋亡诱导作用,增加胃癌细胞对5-FU的化疗敏感性。其机制可能通过雷公藤内酯醇抑制胃癌细胞COX-2和iNOS的表达,进而发挥对5-FU的化疗增敏作用。