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目的1.研究河南地区汉族人群抑郁症患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位点的多态性分布。2.研究CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性与度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和不良反应的关系。方法1.研究对象223例河南地区汉族抑郁症患者,均符合《中国精神疾病分类与诊断标准第3版》抑郁发作的诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(17项)≥17分,年龄18~60岁。2.基因型检测采用聚合酶链反应扩增和限制性片段长度多态性技术,分析CYP1A2基因C734A及G-2964A位点的基因多态性,然后根据基因型检测结果将受试者分为3种代谢型。3.临床效应评价用度洛西汀(60mg/d)对223例受试者进行为期6周的抗抑郁治疗,用汉密尔顿抑郁量表评定度洛西汀的临床疗效,副反应量表评定度洛西汀所致不良反应。4.统计学分析使用Hardy-Winberg平衡检验样本的群体代表性,基因型与临床疗效的关系采用方差分析,基因型与不良反应的关系采用χ2检验。结果1河南地区汉族抑郁症患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性共223例受试者中,C734A位点C/C、C/A和A/A基因型频率分别为13.90%、45.74%和40.36%;G-2964A位点G/G、G/A、A/A基因型频率分别为54.71%、36.32%、8.97%。2不同基因型或代谢型之间度洛西汀临床疗效的比较共220例受试者完成为期6周的抗抑郁治疗。2.1CYP1A2/C734A不同基因型间HAMD减分率的比较:治疗6周末,HAMD减分率3组之间总体比较差异具有统计学意义(p<0.01),其中C/C组与C/A组相比差异无统计学意义(p>0.05),2组分别与A/A组相比均差异有统计学意义(均p<0.01)。2.2CYP1A2/G-2964A不同基因型间HAMD减分率的比较:治疗6周末,HAMD减分率3组之间总体比较差异有统计学意义(p<0.01),其中G/A组与A/A组相比差异无统计学意义(p>0.05),2组分别与G/G组相比均差异有统计学意义(均p<0.01)。2.3不同代谢型间HAMD减分率的比较:治疗6周末,3组之间HAMD减分率总体比较差异有统计学意义(p<0.01),两两比较均差异有统计学意义(均p<0.01)。3不同基因型或代谢型之间度洛西汀所致不良反应的比较223例受试者中,3例受试者在治疗早期因严重不良反应脱落,均计入不良反应发生组。3.1CYP1A2/C734A不同基因型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义(P<0.01),其中C/C组与C/A组相比差异无统计学意义(p>0.05),2组分别与A/A组相比均差异具有统计学意(p<0.05、p<0.01)。3.2CYP1A2/G-2964A不同基因型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义(P<0.01),其中G/A组与A/A组相比差异无统计学意义(p>0.05),2组与G/G组相比均差异有统计学意义(均P<0.01)。3.3不同代谢型间不良反应的比较:3组基因型患者不良反应发生率总体比较差异有统计学意义(P<0.05),两两比较差异均具有统计学意义(均p<0.05);结论1.河南地区汉族抑郁症患者与长沙地区汉族健康人群之间在CYP1A2/C734A位点的多态性分布无明显差异,而两者在CYP1A2/G-2964A位点的多态性分布有一定差异。2. CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性可影响度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和不良反应。