“鸡尾酒”疗法修复癫痫患者海马硬化的临床初步探讨

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目的:海马硬化(Hippocampal sclerosis HS)又叫颞叶内侧硬化(Mesial temporal sclerosis MTS),其主要的病理特征是神经元的丢失和胶质细胞的增生,常规MRI具有良好的软组织分辨率,能发现海马硬化及颞叶内侧信号的改变,是显示海马硬化较为安全和特异的方法,但其只有在硬化达到一定程度或海马萎缩时才能表现出异常。早期海马硬化主要表现为常规MRI阴性,而氢质子核磁共振波谱NAA/Cho+Cr比值低于正常值。氢质子核磁共振波谱(1Hydrogenproton magnetic resonance spectroscopy 1H-MRS)作为一种无创性检查方法,可从活体生化代谢方面对海马功能性病变做研究,磁共振波谱改变早于MRI形态学改变,能对早期轻度海马硬化做出诊断,故比常规MRI敏感性强。本研究对常规MRI及氢质子核磁共振波谱明确为海马硬化的患者,经过抗癫痫药物及“鸡尾酒”疗法治疗后再次行常规MRI及双侧海马区氢质子核磁共振波谱检查,以了解药物治疗后海马硬化改变情况,并探讨引起改变的机理。方法:收集2012年2月~2013年2月在兰州大学第二医院癫痫中心科室明确具有海马硬化的住院癫痫病人共30例,其中男性18例,女性12例,年龄5~34岁,平均18岁。病程1~25年,平均6.7年。有明确病因者14例(46.7%),其中单病因者8例,多病因者6例,临床发作类型表现为颞叶癫痫10例,持续性先兆2例,全身强直-阵挛发作11例,局灶性发作1例,部分继发全身强直-阵挛发作6例。治疗前后均行常规MRI及氢质子核磁共振波谱检查,同时再行脑SPECT显像及长程录像脑电图检查,观察治疗后头颅常规MRI及双侧海马氢质子核磁共振波谱有无改变。常规MRI主要观察项目有海马体积大小、海马信号强度、海马内部结构细节、颞角大小、颞叶大小及侧白质等,氢质子核磁共振波谱主要观察NAA、Cr、Cho的波峰特点,计算NAA/(Cr+Cho)值并进行分析。结果:30例癫痫患者治疗前常规MRI(+)者12例,(40%),海马硬化主要表现为海马体积缩小、信号增高、颞角扩大。其中,信号增高者4例,体积缩小并颞角扩大者3例,体积缩小并信号增高者4例。另外18例(60%)患者常规MRI(一),氢质子核磁共振波谱NAA/(Cr+Cho)值减低提示早期海马硬化。在分布部位上来看,左侧海马硬化16例(53.3%),右侧海马硬化3例(10%),双侧海马硬化11例(36.7%)。经抗癫痫药物及“鸡尾酒”疗法治疗后复查常规MRI及1H-MRS。结果显示18例单纯1H-MRS异常者在经抗癫痫药物及“鸡尾酒”疗法治疗后16例(88.9%)患者常规MRI检查未见异常,氢质子核磁共振波谱NAA/(Cr+Cho)比值恢复正常;另外2例(11.1%)则常规MRI检查提示海马体积缩小、信号增高并颞角扩大,氢质子核磁共振波谱NAA/(Cr+Cho)比值进一步减低。其余12例患者在治疗后8例(66.7%),复查3.0TMRI及1H-MRS几乎无变化,2例海马信号增高者复查MRI及1H-MRS后结果显示出现海马信号增高并体积缩小,2例海马体积缩小者复查MRI及1H-MRS后结果显示体积缩小并颞角明显扩大。总的来说,在经抗癫痫药物及液体治疗后头颅MRI及双侧海马1H-MRS恢复正常者达16例,增加了 53.3%,差异具有统计学意义(χ2=21.818 P<0.05)。结论:(1)海马硬化在头颅MRI及1H-MRS可表现为海马体积缩小、信号增高、颞角扩大,以及NAA/(Cr+Cho)值减低;(2)1H-MRS可以发现早期轻度海马硬化,对海马硬化诊断的敏感性较高;(3)早期海马硬化1H-MRS分析表现为NAA/(Cr+Cho)比值减低,经治疗可以恢复正常,提示早期积极治疗可以改善海马局部代谢,早期轻度海马硬化有逆转的可能,因此,当头颅MRI阴性而1H-MRS分析表现为NAA/(Cr+Cho)比值减低时当积极的给予治疗,以防止并延缓疾病的进展。“鸡尾酒”疗法联合抗癫痫药物可修复癫痫患者的早期海马硬化(功能性改变)。
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