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[目的]伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucoencephalopathy,CADASIL)是一种由19号染色体上Notch3基因突变所致的以中年发病的、非动脉硬化性、遗传性小动脉脑血管疾病。其临床症状以反复皮层下缺血性脑卒中发作、进行性认知障碍、偏头痛、假性球麻痹和情绪障碍为主,最终导致痴呆甚至死亡。CADASIL患者的头颅磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)特征为双侧大脑半球弥漫性白质病变及多发的基底节区腔隙性梗死灶,对该疾病的早期诊断具有极高的应用价值。CADASIL是成人中最常见的中风和血管性痴呆的遗传性原因,其临床特征和神经影像学表现类似于其它颅内小血管疾病(Small Vessel Disease,SVD),如伴有皮质下梗死和白质病变的常染色体隐形遗传性脑动脉病(Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy,CARASIL)、多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)、小血管病Binswanger病、中枢神经系统原发性血管炎等,临床上容易对CADASIL造成误诊和漏诊,且病程呈进行发展,对该病的早识别早诊断有助于患者的临床诊疗。本研究通过对2个伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系各成员的临床表现及影像学特征进行分析,以期为进一步行基因诊断提供有力依据,减少该病的误诊及漏诊。[方法]研究对象为云南省昆明市2个家系中2个临床上高度怀疑为伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的患者及其7名家系成员。①结合CADASIL量表对2名临床拟诊为CADASIL患者的起病年龄、首发症状及其病情进展情况、影像学特征、血生化、认知功能评估量表进行分析,并分别对其进行家系调查,制定家系谱。②分别抽取2名患者及其家系成员外周静脉血,提取外周血DNA,应用Primer Premier 5.0软件针对NOTCH3基因突变热区3-6/11-14/18-19号外显子编码区设计引物,应用2 X PCRMasterMix聚合酶进行多聚酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增,然后对PCR产物进行直接测序,与参考序列进行比较,从而发现可能存在的基因突变类型及突变位点。③分别采用singa1.5T MR机对2名先证者及其家系成员行轴位颅脑T1WI、T2WI 和 T2FLAIR 常规扫描及磁敏感加权成像(Susceptibility Weighted Imaging,SWI)。④分别分析2例CADASIL先证者及其家系成员的基因测定结果,研究其基因学改变,然后对基因突变者的影像学特征及临床特点进行分析总结。[结果]详细记录2个家系中2例先证者的具体临床资料,包括性别、年龄、发病年龄、起病情况、发作症状、家族史和血管危险因素存在史(高血压、吸烟、酒精摄入、糖尿病、高半胱氨酸血症、心脏病等),采用由Francesca Pescini等人建立的CADASIL量表作为临床疑似CADASIL患者的筛选的工具,回顾性分析CADASIL量表的得分,2例先证者CADASIL量表评分均大于15分(家系1:Ⅱ1=19分;家系2:Ⅱ2=22分),两者均高度怀疑为CADASIL患者。对2个家系中连续3代成员进行调查,制定家系普,共有9名成员,连续3代均有发病者,发病者男女均有,无性别比例差异,符合常染色显性遗传病,但发病者起病情况存在个体差异。2个家系中共有9名成员行NOTCH3基因测定,家系1中有3例成员检测到NOTCH3基因突变,位于第4号外显子c.421C>T p.(Arg141Cys)杂合错义突变(翻译蛋白中第141位氨基酸残基由精氨酸变为半胱氨酸)。先证者既往有高脂血症病史,余家系成员均无高血压、高血脂、高血糖等危险因素。家系2中有4例成员检测到NOTCH3基因突变,位于第5号外显子c.773A>G p.(Try258Cys)杂合错义突变(翻译蛋白中第258位氨基酸残基由酪氨酸变为半胱氨酸),1例成员未检测到NOTCH3基因突变。该家系成员均无高血压、高血脂、高血糖等危险因素。2个家系中发病者头颅MRI检查均显示双侧对称广泛多发性脑白质病变及脑缺血灶,具有一定特征性。2例先证者磁敏感成像显示均双侧侧脑室旁白质内及基底节区异常铁沉积,考虑微出血灶陈旧性改变。[结论]1.CADASIL病通常以常染色体显性方式遗传,杂合突变的患者有50%的几率将致病突变传递给子代。携带了突变的个体几乎全部会发病。但不同家系、同一家系内各成员起病情况存在个体差异。2.CADASIL量表可作为临床应用的筛查工具,可以选出高度怀疑CADASIL的患者,对高度怀疑CADASIL的患者进行NOTCH3基因测定可提高确诊率,同时节省不必要的花费。3.影像学检查是临床诊断CADASIL不可或缺的指标。CADASIL的MRI显示双侧对称广泛多发性脑白质病变及脑缺血灶,具有一定特征性,是诊断该疾病的必要手段之一。4.高血压病、糖尿病、高脂血症等脑血管病危险因素可存在于CADASIL患者,存在脑血管危险因素和颅内大动脉狭窄不能作为CADASIL的排除标准,血管危险因素的控制是CADASIL管理的重要组成部分。5.基因检测为CADASIL诊断的金标准。