胎儿生长受限(Fetal growth restriction，FGR)，又称胎儿宫内发育迟缓，指孕37周后，胎儿出生体重小于2500g，或低于同孕龄平均体重的两个标准差，或低于同孕龄正常体重的第十百分位数。 导致其发生的原因较多，如遗传因素、胎儿畸形、宫内感染、胎儿生长相关因子或激素分泌异常以及胎儿宫内营养不良等。 近年研究表明： FGR围生儿存在诸多急慢性肺部疾患的高发病率，如呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)、新生儿窒息、支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia，BPD)等，上述疾病的发生主要与肺脏器官发育受限、表面活性物质合成分泌不足有关。 此外，FGR儿一些成年期疾病的发生率也明显升高，如研究较多的冠心病、慢性高血压及2型糖尿病。最近发现，成年期肺部疾患的发生与FGR也存在相关性。FGR导致成年人疾病的主要机制，目前以“胎儿起源”(fetal origins)假说为主。即认为宫内营养不良诱使胎儿发生生理功能方面的改变，以适应有限的营养供给。久而久之，这些适应性变化造成机体结构的不可逆改变，构成成年疾病潜在的发生基础。 近期研究发现，瘦素(Leptin，LEP)与胎儿生长发育密切相关。首先是对于胎儿血循环中LEP的研究，Amon等发现脐血LEP水平是巨大儿的一个独立危险因素，对于预测巨大儿的发生有着重要的临床意义。而FGR儿的LEP浓度明显低于正常儿。其次发现，胎盘组织存在LEP mRNA及其蛋白的表达，认为胎盘是脐血LEP来源之一，对胎儿宫内生长发育有促进作用。在此基础上进一步研究证实，LEP及其受体(Leptin receptor，LEP-R)表达于多种动物的胎肺组织，参与肺表面活性物质的合成和胎肺发育过程。FGR胎儿的急慢性呼吸系统疾病的发生可能与其体内LEP、LEP-R产生、分泌或功能等的异常有关，对LEP及其受体与胎肺发育关系，尤其是与FGR胎肺发育的关系，有待进一步研究。 研究目的:1、建立FGR合并肺发育不良实验动物模型，为研究LEP与FGR胎肺发育的关系，提供合适的工具。 2、探究FGR过程中，肺发育受限出现的时间点。为治疗时机的选择提供理论依据。 3、比较FGR仔鼠与正常对照组仔鼠肺功能学、形态学指标，了解肺发育不良对肺功能的近期影响。 4、检测LEP及其受体在仔鼠胎肺组织中的定位，了解其发挥调控肺发育作用的解剖学基础。 5、研究LEP、LEP-R在肺发育各个阶段的表达，以及FGR组、对照组之间表达的差异，分析其与仔鼠肺发育各项指标(肺重、呼吸评分、组织学评分、肺泡腔面积比、肺间隔面积比)的相关性。 6、对比LEP干预后对仔鼠肺发育各项指标的影响，评价外源性使用LEP调控肺发育的效果。 7、探讨LEP调节FGE仔鼠肺发育的机制。根据FGR动物模型发病机理，体外模拟缺氧状态，建立细胞AEC Ⅱ细胞凋亡模型。通过检测LEP对缺氧诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞(Alveolar type Ⅱ cells，AEC Ⅱ)凋亡的作用以及LEP对FGR动物模型进行孕期干预后，肺组织凋亡关键酶、肺表面活性物质的变化，分析LEP调控肺发育的作用环节。