目的:通过雨蛙素诱导急性胰腺炎大鼠及细胞模型,探讨Wip1介导急性胰腺炎演进的分子机制。研究方法:取8周龄SD大鼠20只,随机平均分成两组,急性胰腺炎（Acute pancreatitis,AP）组大鼠腹腔内注射雨蛙素50μg/kg,连续7次,每次间隔1小时,最后1次注射6小时后收集血清及胰腺组织。空白组大鼠用等量灭菌注射用水替代,方法同AP组。采用EILS检测大鼠血清中脂肪酶、淀粉酶、IFNβ、TNFα表达水平;采用Western blot检测大鼠胰腺组织中Wip1、STING、TBK1和IRF3蛋白表达情况。予雨蛙素100 nmol/L处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J细胞,体外构建AP模型,在经雨蛙素处理后不同时间点（0h、1h、3h、6h、12h、24h）,采用ELISA检测细胞上清中淀粉酶、IFNβ和TNFα表达情况。Western blot检测Wip1、STING、TBK1、IRF3蛋白表达变化情况。经慢病毒转染AR42J细胞沉默Wip1表达后再予雨蛙素处理后采ELISA检测细胞上清淀粉酶、IFNβ和TNFα表达情况,采用Western blot检测STING、TBK1、IRF3蛋白表达情况。结果:1.雨蛙素刺激构建AP模型:在AP大鼠模型中,雨蛙素刺激后大鼠血清淀粉酶和脂肪酶含量增加且较正常组升高明显（p<0.05）;在AP细胞模型中,雨蛙素可诱导AR42J细胞上清淀粉酶含量增加且较正常对照组明显升高,并在12小时左右达高峰（p<0.05）;2.在大鼠AP模型中,雨蛙素刺激胰腺组织中IFNβ、TNFα表达（P<0.05）;在细胞AP模型中,雨蛙素可促进AR42J细胞分泌IFNβ、TNFα,且随时间延长逐步增加,在12小时处达到高峰（P<0.05）;3.在大鼠AP模型中雨蛙素可刺激胰腺组织中Wip1、STING、TBK1和IRF3蛋白表达显著上调（P<0.05）。在细胞AP模型中,雨蛙素刺激AR42J细胞不同时间点（0、1、3、6、12及24h）Wip1、STING、TBK1和IRF3蛋白表达增加并呈时间依赖性,在12小时达到高峰;4.沉默Wip1基因降低雨蛙素诱导的细胞AP模型中的细胞上清淀粉酶含量以及炎症因子IFNβ、TNFα水平（P<0.05）。沉默Wip1基因下调雨蛙素诱导的细胞AP模型中STING、TBK1和IRF3蛋白的表达水平（P<0.05）。结论:在雨蛙素诱导的急性胰腺炎动物模型及细胞模型中,Wip1及STING-TBK1信号通路被激活。而其中的分子调控机制可能是腺泡细胞坏死致使Wip1上调致使DNA损伤激活了STING-TBK1信号通路,促进IFNβ、TNFα在内的促炎细胞因子的分泌,从而促进AP的发展。