目的：探讨p38MAPK通路在脑缺血再灌注损伤中的作用和机制。方法：采用线栓法制作大脑中动脉局灶性脑缺血模型(MCAO)，将成模大鼠随机分为6组，即假手术组，使用p38抑制剂假手术组，未用抑制剂再灌注24h组、48h组，使用抑制剂再灌注24h组、48h组，每组各8只。进行神经行为学评分，判定行为障碍程度。免疫荧光法定位和半定量检测脑血管免疫球蛋白（IgG）渗出。 RT-PCR、WesternBlot方法检测脑组织p38、一氧化氮合酶（iNOS）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、胶原蛋白Ⅳ（collagenⅥ）核酸（mRNA）和蛋白表达的变化。结果：术后各组大鼠均出现一定程度的行为障碍，使用抑制剂组评分减少，行为障碍有所改善。脑血管内IgG随着再灌注时间的延长渗出量增加，经抑制剂预处理后其渗出程度有所减轻。脑缺血再灌注后，大鼠脑组织p38、iNOS、MMP-9mRNA和蛋白的表达水平明显升高，经抑制剂预处理后其表达水平有所下降；6组间在不同时间点比较，差异具有统计学意义(P <0.05)。collagenⅥ的表达随着缺血时间的延长而逐渐减少，经抑制剂预处理后其降解程度有所减轻;6组间在不同时基金项目：重庆市科技攻关计划项目(CSCT,2008AB5118）间点比较，差异具有统计学意义(P <0.05)。结论：p38MAPK通路上的关键蛋白p38、iNOS、MMP-9在脑缺血时表达显著增加，其过度表达直接导致血脑屏障的破坏。