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动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是严重危及人类健康的常见疾病，但至今发病机制尚未完全阐明。目前认为AS是以动脉壁内皮结构、功能损害和平滑肌细胞增殖变化为主的慢性炎症过程。血小板衍生的生长因子(PDGF)是28～35kD的糖蛋白，系由两条肽链(A链、B链)组成的同型或异型二聚体。血管内皮细胞损伤后可大量表达PDGF-B，PDGF-BB二聚体是体内强烈的促分裂剂和趋化剂，促使单核／巨噬细胞、平滑肌细胞向内膜下迁移、增生，从而参与AS斑块的形成。已证实人早期AS斑块中即存在PDGF-B的mRNA和蛋白表达。 肿瘤坏死因子α(Tissue Necrosis Factorα，TNFα)是AS重要致病因素之一。本室前期的工作曾观察到TNFα可诱导人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)PDGF-B基因异常表达，但它们究竟通过何种信号转导途径诱导PDGF-B基因表达，以及PDGF-B基因5’上游序列的调控元件在该基因转录中的调控作用都不清楚。本研究旨在深入探讨TNFα对血管内皮细胞PDGF-B基因表达的影响及其分子机制，特别是TNFα诱导氧应激对PDGF-B基因转录的调控，为AS的有效防治提供理论依据。本实验进行了以下方面的研究：